FDA咨询委员会再次召开会议，讨论Amylyx富有争议的肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物Albrioza（AMX0035）。

此前，3月召开的会议上，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以6:4的投票，表达了对II期数据的说服力的怀疑——包括试验规模小、缺失数据、用于分析主要终点的统计方法的适当性以及随机化方案等问题。

这些最终指向了一个结论——II期结果虽然具有统计学意义，但仍不足以确定AMX0035可以改善疾病进展。

Amylyx寄些微希望于第二次会议讨论，此前FDA发布的简报预告了似乎失败的结局——Amylyx的新分析仍然没有“足够独立或有说服力”来支持AMX0035有效性。

然而，9月8日公布的会议结果却实现了大反转——FDA咨询委员会的外部专家以7-2投票赞成批准AMX0035。

更不寻常的是，CDER的神经科学主任Billy Dunn和Amylyx的联合首席执行官都承诺，如果AMX0035未能通过正在进行的III期试验，AMX0035将从市场上撤出。

据悉，这此次文件更新中，Amylyx提交了对AMX0035生存数据的新分析，以及阿尔茨海默病中开展的II期研究中的生物标志物数据，以显示AMX0035对神经退行性病变的影响。

其中一项新分析使用参与者的反应率来评估治疗效果。不过，FDA在先前简报中提出，难以将这些数据视为独立的确认证据，因为它们与先前分析使用相同数据。

Amylyx还展示了AMX0035的生存预测算法，该算法是根据来自欧洲12个专业中心的1万多名ALS患者的自然史数据创建。可是FDA拒绝了这些数据，因为数据库里的患者没有参加临床试验，并且分析的可靠性也存在多种隐患，比如外部控制或者缺乏预先指定方案。

另外，Amylyx还尝试利用安慰剂交叉设计来估计治疗的生存益处。FDA将其标记为非新数据，而是对原始提交文件中相同生存数据的新分析方法，担忧Amylyx“严重依赖未验证的假设”。Amylyx没有实施分析的最佳实践，包括考虑使用其他方法进行敏感性分析。

至于AD研究的生物标志物结果，FDA指出，与ALS的相关性尚不清楚——“即使它们证明对AD有益，也不清楚能否推广至ALS”。

而Adcomm的态度却发生了不同寻常的转变，背后原因或许是基于ALS患者群体对治疗方法的强烈需求。

根据Amylyx披露，AMX0035的III期研究直到2024年才能得到结果，对于生存期仅有3-5年的ALS患者来说，时间就是生命。比如先前美国ALS协会曾表示，AMX0035已经被证明相对安全且可口服给药，对于ALS这种“绝症”，患者更希望做点什么，而非只是等待。

值得注意的是，基于II期试验结果，AMX0035已于今年6月在加拿大获得有条件批准上市。但是FDA必须谨慎，部分迫于舆论而批准的AD药物Aduhelm，实属前车之鉴。

AMX0035的PDUFA日期是9月29日，FDA会一如往常遵循Adcomm的意见吗？我们可以拭目以待。

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责任编辑：八角

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