今天港交所又来了一家未盈利生物B——加科思，这家Biotech在未上市在聆讯前、甚至递表前就吸引了业界极大的关注，虽然当前距离公司成立尚未满5年，但这家药企身上似乎被打满了太多的标签，被外界的投资者们寄予厚望。

加科思成立于成立于2015年7月，公司致力于为患者提供突破性治疗方案，主营业务聚焦在具有自主知识产权的抗肿瘤领域的小分子创新药研究，重点关注肿瘤免疫、耐药抗菌素、老年病等方向。公司的实验室坐落于中国北京和美国波士顿，实验平台拥有开发蛋白磷酸酶、KRAS和其他转录因子的变构抑制剂技术。

我们看未有产品上市的创新药公司，基本是围绕研发管线、公司研发管理团队两点来评判，当然项目过往机构投资者也具备很强的指导意义。

加科思，显然在这几个评判方向上都是佼佼者，我们先看看公司拥有着怎样优异的标签。

一

加科思“三个牛逼标签”

#标签一：高瓴、启明、礼来持股的明星Biotech公司#

加科思上市前一共历经5轮融资，股东阵容堪称豪华，第二至第五大股东分别为：台湾药企晟德大药厂（17.92%）、启明创投（12.34%）、礼来亚洲基金（7.73%）、高瓴资本（8.57%）。

▲加科思融资历史

值得注意的是，礼来亚洲通过基石份额继续加码加科思，如此看好这家Biotech，实属罕见。

#标签二：贝达传奇，王印祥博士再创业的事业#

不熟悉医药圈和之前对贝达药业关注少的朋友或许会问，王印祥博士是何许人也？

一位药物研发的科学家，一辈子能够为为一个成功上市的新药做出主要贡献，已经是相当令人尊敬的成就了。不过分的说，王博士是当下中国新药界凤毛麟角的人才。

而王印祥博士带领贝达药业从一个默默无闻的小公司发展成为中国抗癌第一股（医药界的"两弹一星"）后，突然在2017年8月宣布离职。就如当年将和黄医药推上市后果断离开创建再鼎医药的杜莹女士一样，王印祥博士离开贝达创建加科思应该有下一个更宏伟的目标。

#标签三：研发管线牛逼的Biotech公司#

说到加科思的管线，就不得不提被誉为“史上最难成药的原癌基因RAS家族”。

RAS基因突变是多种癌症类型的遗传驱动因素，包括大肠癌、胰腺导管腺癌(PDAC)、肺腺癌(LUAD；非小细胞肺癌(NSCLC)的一种亚型)、黑色素瘤和某些血液系统癌症等。

RAS家族蛋白主要分为三类：KRAS、HRAS和NRAS，其中KRAS突变最常见，比例超过80%。

KRAS基因发生突变，第12位氨基酸从甘氨酸变成了缬氨酸，这种变化会改变KRAS蛋白质的结构并使其一直处于激活状态，会持续刺激细胞生长，导致肿瘤的发生。从发现KRAS基因至今，已经过去30多年，能有效对付它的方法仍然处在临床研究（或前）之中。

SHP2是肿瘤细胞中RAS信号通路的重要调节因子，作用于RTK信号分子的下游和RAS的上游。

而加科思对于KRAS信号通路的研究，在国内是领先的。

加科思第一个自主研发的原创新药SHP2抑制剂（JAB-3068）已获得多种实体瘤的IIa期临床研究批件并获得美国FDA用于食道癌治疗的孤儿药认定。（孤儿药认定是什么：https://www.zhihu.com/question/38062017）

2019年，加科思自主设计开发、具有全球知识产权的小分子口服抗肿瘤药JAB-3312获得美国FDA和中国NMPA新药临床试验许可。临床研究阶段项目目前已在中美25家研究机构开展临床研究试验。

二

PD1/PDL1作用机制

加科思JAB-3068、JAB-3312、JAB-8263都进入了临床阶段，3068和3312进度稍快，在介绍这些管线之前，我们需要先说说PD1/PDL1。

我们知道，PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗方面取得巨大成功，甚至免疫治疗被称之为目前人类最有希望攻克癌症的治疗手段，而PD-1/PD-L1抗体则是其中最闪耀的2颗新星之一。

自2015年首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用，到现在已过去了五年了，免疫细胞T细胞，就好比是我们人体内四处巡逻的“警卫队”，当我们感染外来病原体或罹患肿瘤时，它能立刻识别并启动杀伤防御系统，控制疾病保护机体。但是肿瘤细胞非常狡猾，一些肿瘤细胞会携带有一些起到“面具”作用的蛋白质，当它们与正常细胞混在一起，就可以躲避T细胞的捕捉了。而所谓的PD-L1就是这些具有“面具”作用的蛋白之一。

而PD-1/PD-L1抑制剂可以通过与肿瘤细胞的“面具”作用蛋白质结合，使得T细胞重新识别到肿瘤细胞，并且有效地对其进行杀伤。

超过4000名患者的研究数据显示：不论是PD-L1表达阳性还是阴性，使用PD-1/PD-L1抗体进行癌症的治疗，患者都可以得到更好的生存期，并且死亡的风险更低。相对于传统疗法而言，PD-L1表达阳性的患者的死亡风险下降34%，PD-L1表达阴性的患者死亡风险下降20%。

三

手握两条重磅管线

1、JAB-3068——瞄准食道癌大病种，杀伤肿瘤效果强

加科思的JAB-3068厉害在哪里？一是其杀伤肿瘤的效果，二是食道癌适应症的拓展；

●JAB-3068能用于PD-1/PD-L1抗体无应答的肿瘤治疗

虽然PD-1/PD-L1效果强大，但仍有约60-70%病人的肿瘤对PD1/PD-L1抗体治疗没有应答。最新的研究证实，除PD-1/PD-L1信号通路之外，肿瘤特异性T细胞激活还需要其它信号通路的参与，而JAB-3068的临床前研究也证实了其不仅作用于PD-1信号通路的下游，而且可以解除肿瘤微环境中的免疫抑制。

研究显示JAB-3068单独口服给药能够促进CD8+T细胞杀伤肿瘤的功能，也可以与PD1/PD-L1抗体联合应用，所以，JAB-3068还将用于PD-1/PD-L1抗体无应答的肿瘤治疗，这无疑会提升市场对于JAB-3068上市后销售峰值的预期。

●食道癌患者数量庞大的中国市场

中国是世界上食道癌的高发国家，也是世界上食道癌高死亡率的国家之一，每年新发病人数预计在40万人以上。

当前食管癌的早期治愈率较高，中后期治愈率不理想，并且当前有效药物非常少。一线治疗方式主要还是以手术、放疗和化疗为主，使用免疫治疗通常是一线治疗失败或者出现远处的转移或者复发，才考虑的二线治疗方式。

而随着国内单抗药物适应症开始覆盖或者JAB-3068后续的上市，相信未来JAB-3068单药或者与PD1抗体联用将有望成为未来主流的一线治疗方式，分享巨大的市场蛋糕。

2、JAB-3312——国内领跑针对KRAS突变的小分子抑制剂

2019年9月29日，加科思自主研发、具有全球知识产权的小分子口服抗肿瘤药JAB-3312在中国获得临床许可。

JAB-3312将用于治疗携带KRASG12突变、BRAFClass3、NF1LoF、以及RTK突变、扩增或重排等基因型异常的实体瘤患者，包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌。同时JAB-3312单药或JAB-3312联合PD-1抗体，也可用于经PD-1/PD-L1抗体治疗失败或耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌患者等，覆盖适应症可谓非常广。

当前全球研究KRAS突变创新药企，领跑的有安进的AMG510和Mirati的MRTX849，而其他研究该领域的小分子抑制剂公司有加科思、礼来、杨森及勃林格殷格翰，值得注意的是，JAB-3312在2019年9月获国家药监局批准临床，而安进AMG510在2020年3月9日才申报临床，所以当前加科思这个领域的进度在国内在处于领跑的角色！

四

估值9个月翻2倍，割韭菜还是迎来重大里程碑？

本次IPO加科思拟发行约9647.6万股股份，每股发行价12-14港元，对应发行市值91.16亿港元至106.35亿港元，截止今日中午孖展倍数已经超过30倍，市场认购情绪较热，最终大概率以上限106.35亿发行。

基石投资者方面，多家机构同意按发售价认购公司股份，老股东礼来亚洲（LAVFunds）继续加码，新股东MatthewsFunds、哈德逊湾资本、OctagonCapital、SuperstringCapitalMasterFundLP及SagePartnersMasterFund参与，总额约6000万美元。

回顾加科思上市前最后一轮融资，于2020年2月底完成，当时的投后估值仅为4.55亿美元（约35亿港元），（106.35-35）/35≈2，仅过了9个月估值竟然翻了2倍，公司基本面发生了怎样的变化？还是仅仅为了机构利益上市推高估值？

那么从2月底到现在，加科思发生了怎样的变化？有三个事件：

2020年11月，加科思第三个抗肿瘤新药JAB-8263在美国启动一期临床试验，目前已完成部分受试者入组。

2020年9月，加科思JAB-3312获得FDA治疗食管癌的孤儿药资格认定。

2020年6月，加科思与国际巨头艾伯维达成全球战略合作，双方共同开发和商业化SHP2抑制剂。根据约定，艾伯维获得SHP2项目的独家许可权（不含中国大陆、中国香港、中国澳门地区），加科思继续开展JAB-3068和JAB-3312的早期研发和临床研究，直至艾伯维开展全球的开发和商业化。

点评：艾伯维对于公司SHP2项目的认可（10亿美金授权，破了小分子记录）显然有助于公司整体的价值发现和估值提升，加之JAB-3312获得FDA孤儿药认定，也有一定正面影响。但公司在手管线临床阶段较早，商业化前景不明朗，估值上涨过快，是否能撑起百亿港元市值，个人心里有太多的疑惑。

结语：有时候一级半市场的认购套利的确是我们获取优质股权低价筹码不错的渠道，但是面对未盈利的Biotech公司，需慎之又慎，你以为它是荣昌生物，结果它很可能是中国抗体、开拓药业之流。

从打新角度来说，加科思，不看发行价格是绝对要参与的标的，看了发行价又觉得投行和公司套路太深，个人建议大家现金参与。如从二级市场投资参与的角度看，二期数据都没出的新药企业，商业化遥遥无期，这样的投资阶段其实专业程度不够的PE都很少参与，赌性成分太大，这和你拿着対3上牌桌，没有任何区别。

不管怎么说，致力于人类健康事业前沿的发展的科学家，都值得让人尊敬。

责任编辑：青霉素