结直肠癌单抗药物知多少?

导读:全国肿瘤登记地区因结直肠癌死亡的病例占全部恶性肿瘤死亡病例的7.65%。

结直肠癌(CRC)是起源于结直肠粘膜上皮,是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤,发病率在全球恶性肿瘤中居第三位,死亡率居第二位。不过结直肠癌是少数能通过筛查做到早期发现、早期治疗的恶性肿瘤之一,所以在生活中增进对结直肠癌的了解是很有必要的。下面通过流行病学来简单了解下结直肠癌的基本现状。


一、美国流行病学


结直肠癌是美国第二大最常见的癌症死亡原因,美国癌症协会预估,2020年美国约14.795万人将被诊断出患有CRC,并且会有5.32万人会死于该疾病,包括50岁以下的1.793万新发病例和3640人死亡。


1.1总体发病率


2012年至2016年期间,美国结直肠癌发病率38.7/10万人,其中亚洲/太平洋岛民的发病率30/10万人,黑人的45.7/10万人,阿拉斯加土著人的89/10万人。在此期间,年龄在65岁及以上的筛查年龄个体的发病率持续快速下降,这一趋势在2011年至2016年期间持续下降(每年3%),但年龄在50至64岁之间的情况则相反,其中比率每年增长1%。总体上而言CRC患者正在迅速向年轻人转移。


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图1美国结直肠癌发病率随年龄变化

数据来源:CA:A Cancer Journal for Clinicians Breast cancer statistics,2019


1.2性别差异


虽然男性(4.4%)和女性(4.1%)的终生CRC风险相似,但是男性的发病率却高出31%,这可能是因为女性的预期寿命要长于男性。这种差异在直肠肿瘤中最大,在近端结肠肿瘤中最小。


此外这种性别差异随年龄的变化也很大。例如,在45岁以下的人群中发病率是相当的,但在55岁至74岁人群中男性的发病率比女性高40%至50%。年龄较大的男性发病率较高的原因尚不完全清楚,但可能由于性激素的累积和其他因素影响之间复杂的相互作用。


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图2美国结直肠癌性别差异统计

数据来源:CA:A Cancer Journal for Clinicians Breast cancer statistics,2019


1.3.时间变化趋势


美国从1975年到1980年代中期,CRC的总体发病率有所增加,但此后发病率总体呈现下降趋势。2000年之前的下降同样是因为一些致病因素的改变(例如,吸烟减少)和CRC筛查的增加使用,而自2000年以来的加速下降被认为是由于结肠镜筛查的迅速普及,以及更强预防癌症的其他检查。


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图3美国各年份结直肠癌发病率

数据来源:CA:A Cancer Journal for Clinicians Breast cancer statistics,2019


二、中国流行病学


根据中国肿瘤登记年报,我国结直肠癌在10年间的发病率表现为明显升高趋势,而在死亡率方面,男性患者同样表现为逐年上升趋势,而女性患者则相对趋于平稳。另外值得注意的是我国结直肠癌的早期诊断率和患者5年生存率明显低于欧洲等国家。


2.1.发病率


近年来我国肿瘤登记地区结直肠癌平均新发病例约8万例,发病率为27.47/10万人,为占全部恶性肿瘤新发病例的9.60%。死亡率方面,全国肿瘤登记地区因结直肠癌死亡的病例数为38264例,死亡率为13.27/10万人,占全部恶性肿瘤死亡病例的7.65%。


2.2年龄和地区差异


在年龄方面,结直肠癌的发病率和死亡率在45岁之前处于较低水平,45岁以后明显升高,在我国结直肠癌在地域分布上无论是发病率还是死亡率都是东部地区最高、其次是中部,而西部地区发病率最低。在城乡分布上无论是发病率还是死亡率,城市均远高于农村。这一定程度上可能与不同地区癌症筛查人群的参与意识和积极性存在一定关联。[1]


三、结直肠癌单抗类药物


3.1.常见结直肠癌单抗药物


目前在市场上比较常见的结直肠癌化疗药物有5-FU、卡倍他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗等。其中主要的单抗类药物有西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗。


3.2.单抗药物对比


3.2.1作用机制比较


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3.2.2上市情况比较


我们将三种单抗药物的上市情况进行对比后发现贝伐珠单抗的专利已经过期已经有多家仿制企业的产品上市,西妥昔单抗和帕尼单抗并未有生物类似物上市。


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(特别说明:GENENTECH是Roche的子公司,西妥昔单抗是IMCLONE和Merck两家公司合作研发的产品。)


四、姑息治疗中单抗药物比较


根据CSCO(中国肿瘤协会)结直肠癌诊疗指南2020年版,可切除的结直肠癌一般不推荐使用单抗药物进行辅助治疗,对于不可切除结直肠癌姑息治疗推荐如下:


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五、市场销售情况比较


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图4 结直肠癌单抗药物全球销售额(单位:百万美元)


根据相关统计数据显示,结直肠癌三种单抗类药物销售额统计如上图,从全球来看贝伐珠单抗占据较大市场份额,对于其他两类药物来说具有巨大的优势。这一点也可以从上文的治疗指南推荐上看出端倪,在姑息治疗中一类推荐几乎全是贝伐珠单抗,侧面说明其在临床上的使用率和认可度是高于其他两类药物。


六、小结


结直肠癌在我国的发病率呈现上升趋势,约25%的结直肠癌患者在诊断时已出现远处转移,此外,25%的患者在治疗过程中发生转移,晚期患者预后较差,5年生存率不足15%。进入21世纪以来,普通外科学发展迅速,理念不断更新,新技术不断涌现,这在结直肠癌治疗领域表现更加具有代表性和特色。尽管手术作为结直肠癌治疗的核心已经相当成熟,但仍有部分患者不适用于手术治疗,这时候单抗就在姑息治疗中表现出巨大的市场前景。


参考文献:

[1]中美结直肠癌流行病学特征对比及防控策略分析[J].中华结直肠疾病电子杂志,2019.


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责任编辑:萌萌


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