2月10日，辉瑞在中国提交的克立硼罗软膏上市申请获得CDE受理（受理号：JXHS2000008）。克立硼罗（crisaborole）是一款非甾体PDE4抑制剂，2016年5月辉瑞花费52亿美元收购Anacor公司时获得，当年12月该药获得FDA批准上市，商品名为Eucrisa，用于治疗儿童和成人轻度至中度特应性皮炎。2019年该药的销售额为1.38亿美元。

根据辉瑞公司于2020年1月底披露的上年度业绩，2019年全年的营业收入为518亿美元，排除健康药物业务的影响，营业收入增长2%。

本文笔者将带大家一起看看辉瑞公司2019年在新药研发方面都有哪些动作。

激酶抑制剂类抗肿瘤药

BRAFTOVI®(encorafenib)

2019年12月18日，FDA受理BRAFTOVI®(encorafenib)联合ERBITUX®(西妥昔单抗)(BRAFTOVIDoublet)用于治疗既往治疗后BRAFV600E突变性转移性结直肠癌的sNDA，并授予其优先审查地位。

2019年9月30日，辉瑞公司披露BRAFTOVI®(Encorafenib)联合MEKTOVI®(Binimetinib)与西妥昔单抗Cetuximab（即BRAFTOVITriple)疗法）用于治疗BRAFV600E突变性转移型结直肠癌的3期BEACONCRC试验的结果。结果显示，BRAFTOVITriplet疗法与西妥昔单抗联合含伊立替康的疗法（对照）的总生存期分别为9.0月vs,5.4月([HR0.52,(95%CI0.39-0.70),p<0.0001])，两者的客观缓解率分别为26%(95%CI:18%,35%)与2%(95%CI:0%,7%)(p<0.0001)。

IBRANCE®(哌柏西利)

2019年9月24日，辉瑞公司在欧洲肿瘤协会（ESMO）2019年年会上披露了4项真实世界研究中哌柏西利对HR+HER-转移型乳腺癌的有效性的新证据。其中，一项较哌柏西利联合来曲唑与来曲唑单独用药的真实世界研究结果显示，两者的真实世界无进展生存期分别为24.5月(95%CI=20.7~32.7)与7.1月(95%CI=13.7~19.8)(HR=0.68,95%CI=0.56~0.84,p=0.0003)。

2019年4月4日，FDA基于真实世界数据，批准IBRANCE®(哌柏西利)用于治疗HR+、HER2-转移型乳腺癌，从而使哌柏西利成为首个获FDA批准用于这一适应证治疗的首个与唯一的CDK4/6抑制剂。

LORVIQUA®(lorlatinib)

2019年5月17日，欧洲委员会批准LORVIQUA®(lorlatinib)用于治疗既往接受过治疗的ALK-阳性晚期非小细胞肺癌。此前，FDA已于2018年11月2日批准了lorlatinib用于这一适应证的治疗，商品名为LORBRENA®。

VIZIMPRO®(达可替尼)

2019年4月3日，欧盟批准VIZIMPRO®(达可替尼)用于携带有EGFR突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。此前，FDA于2018年9月27日批准达可替尼用于治疗携带有EGFR外显子19缺失的转移型非小细胞肺癌患者的一线治疗。

内分泌疗法类抗肿瘤药

XTANDI®(恩杂卢胺)

2019年12月16日，FDA批准XTANDI®(恩杂卢胺)用于治疗转移性去势敏感型前列腺癌，从而使XTANDI®(恩杂卢胺)成为首个与当时唯一获FDA批准可用于治疗非转移性与转移型去势抵抗性前列腺癌以及转移型去势敏感性前列腺癌的抗肿瘤药。

神经系统药物

VYNDAQEL®（tafamidis）

2019年12月13日，CHMP就VYNDAQEL®（tafamidis）用于治疗罕见而致命的经甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）的MAA申请给出积极意见。作为该积极意见的基础的3期ATTR-ACT试验是首个与唯一的已经完成的评价ATTR-CM药物疗法的全球性、双盲、随机化与安慰剂对照试验。

免疫抑制剂（JAK激酶抑制剂）

XELJANZ®XR(托法替布缓释片)或XELJANZ®XR(托法替布片)

2019年12月12日FDA批准XELJANZ®XR(托法替布缓释片)用于治疗溃疡性结肠炎，从而使XELJANZ®XR(托法替布缓释片)成为首个与唯一的每天给药一次用于治疗溃疡性结肠炎的JAK激酶抑制剂。

2019年11月12日，辉瑞公布XELJANZ®(托法替布)用于治疗青少年特发性关节炎的3期临床试验的结果，并表示将在2020年递交用于治疗这一适应证的sNDA。

2019年6月12日，辉瑞公司公布首个评价采用JAK抑制剂进行甲氨喋啶的效果的3b/4期临床试验（XELJANZ®XR(缓释片)ORALShiftStudy）的结果，并抵达主要临床终点。

Abrocitinib

2019年10月12日，辉瑞公司在欧洲皮肤病与性病学会第28届大会上公布了JAK激酶抑制剂Abrocitinib用于治疗中至重度特应性皮炎的Ⅲ期临床试验（JADEMONO-1）的积极结果。此前另一项Ⅲ期JADEMONO-2试验的结果于2019年9月27日公开。

Xa因子抑制剂类抗凝血药

Eliquis(阿哌沙班)

2019年12月7日，辉瑞与百时美施贵宝联合公布了在活动性癌症患者（N=14,086）中比较阿哌沙班与低分子量肝素（LMWH）或华法林治疗静脉血栓栓塞（VTE）有效性与安全性的真实世界研究的结果。初级分析结果显示，与LMWH相比，阿哌沙班与大出血（MB）风险的下降(危险比[HR]:0.63,95%置信区间[CI]:0.47-0.86,p=0.003)、临床相关的非大出血(CRNMB)风险的下降(HR:0.81,95%CI:0.70-0.94,p=0.006)以及复发型VTE风险的下降(HR:0.61,95%CI:0.47-0.81,p=0.001)有关；此外，与华法林相比，阿哌沙班还与复发型VTE风险的下降(HR:0.68,95%CI:0.52-0.90,p=0.007)、相似的MB发生率(HR:0.73,95%CI:0.53-1.0,p=0.051)以及相似的CRNMB有关。(HR:0.89,95%CI:0.77-1.04,p=0.145)。

2019年3月17日，辉瑞公司发布消息称，一项在同时需要抗凝血治疗与抗血小板治疗的高危人群中开展的最大规模的AUGUSTUS试验结果显示，阿哌沙班对合并有急性冠状综合征且/或正在接受经皮冠状动脉介入治疗的非瓣膜性心房颤动患者的安全性优于维生素K拮抗剂。

TNF-α抑制剂

ABRILADA™(阿达木单抗生物类似物)

2019年11月18日，FDA批准辉瑞的阿达木单抗生物类似物（ABRILADA™）用于治疗多种炎症性疾病。截至2020年2月9日，FDA批准的阿达木单抗生物类似物如下表所示。

单抗类抗肿瘤药

BAVENCIO®（Avelumab）

2019年11月8日，EMDSerono与辉瑞联合公布了在诱导化疗后的不可切除的局部晚期或转移型HER2-阴性胃癌或胃食管结合部癌患者中比较avelumab与继续化疗或最佳的支持性护理的Ⅲ期JAVELINGastric100研究的最终结果。虽然结果显示，avelumab在这一适应证治疗时具有临床活性，但却未抵达整体意向性治疗人群（n=499;HR:0.91;95%CI:0.74,1.11）中或PD-L1阳性人群（n=54;HR:1.13;95%CI:0.57,2.23）中总生存期优于标准护理的主要临床终点。

2019年10月28日，欧洲委员会批准BAVENCIO®(avelumab)联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。作为此次批准的基础的JAVELINRenal101试验结果显示，与舒尼替尼相比，BAVENCIO®(avelumab)联合阿昔替尼能显著延长晚期肾细胞癌的无进展生存期，而且有效性不受PD-L1表达水平的影响。这一适应证于此前的2019年5月14日获得FDA批准，从而使BAVENCIO®(avelumab)成为首个获FDA批准可联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌治疗的抗PD-L1单抗。

RUXIENCE™(rituximab-pvvr)利妥昔单抗生物类似物

2019年7月23日，FDA批准辉瑞公司的利妥昔单抗生物类似物RUXIENCE™(rituximab-pvvr)用于治疗特定的癌症与自身免疫性疾病，这是继CelltrionINC的TRUXIMA（rituximab-abbs）之后FDA批准的第二个利妥昔单抗生物类似物。

ZIRABEV™(bevacizumab-bvzr)贝伐珠单抗生物类似物

2019年6月28日，FDA批准辉瑞公司的贝伐珠单抗生物类似物ZIRABEV™(bevacizumab-bvzr)，这是继安进公司的MVASI(bevacizumab-awwb)之后FDA批准了第二个贝伐珠单抗生物类似物。欧盟于2019年2月19日批准了该生物类似物。

TRAZIMERA™(trastuzumab-qyyp)曲妥珠单抗生物类似物

2019年3月11日，FDA批准辉瑞的曲妥珠单抗生物类似物TRAZIMERA™(trastuzumab-qyyp)，截至2020年2月10日，FDA批准的曲妥珠单抗生物类似物如下表所示。

长效人生长激素

Somatrogon

2019年10月21日，OPKO与Pfizer联合公布长效人生长因子Somatrogon用于治疗生长因子缺乏症患儿的3期临床试验的最终结果，结果抵达其主要临床终点，从而有望将GENOTROPIN®(somatropin)每天一次的给药频率降低至每周一次。

外用药

EUCRISA（Crisaborole2%软膏）

2019年7月1日，辉瑞公司公布EUCRISA（Crisaborole2%软膏）用于治疗3个月~24个月大的轻至中度特应性皮炎儿科患者的Ⅳ期临床试验的积极的最终结果。结果显示，EUCRISA（Crisaborole2%软膏）连续用药4周具有良好的安全性特征，且与先前的临床经验相一致。

心血管系统药物

Revatio®(枸橼酸西地那非)

2019年6月28日，辉瑞公司公布Revatio®(枸橼酸西地那非)在持续性肺高压新生儿患者中的Ⅲ期临床试验的结果，未能抵达Revatio®(枸橼酸西地那非)联合吸入一氧化氮优于单独吸入一氧化氮的主要临床终点。

PARP抑制剂类抗肿瘤药

TALZENNA®(talazoparib)

2019年6月21日，欧洲委员会批准TALZENNA®(talazoparib)用于治疗带有遗传BRCA突变的局部晚期或转移型乳腺癌患者，从而使TALZENNA®(talazoparib)成为欧洲地区唯一获批用于治疗遗传性乳腺癌的PARP抑制剂类抗肿瘤药。

抗癫痫药

LYRICA®(普瑞巴林)

2019年5月24日，辉瑞公司公布了一项评价LYRICA®(普瑞巴林)用于治疗原发性全身强直阵挛性发作的有效性与安全性的3期临床试验的最终结果，但未抵达其主要的临床终点。

骨科用药

Tanezumab

2019年4月18日，辉瑞与礼来联合公布了在骨关节炎患者中评价tanezumab2.5mg与5mg的3期临床试验结果，结果显示tanezumab5mg抵达了2/3个共主要临床终点，即第16周的分析结果显示，与非甾体抗炎药相比，tanezumab5mg能显著改善患者疼痛与机体功能。

2019年2月19日，辉瑞与礼来联合公布了tanezumab在慢性下背部疼痛患者中开展的3期临床试验的最终结果。该项试验中，tanezumab10mg抵达了第16周疼痛改善效果优于安慰剂对照的主要终点，但tanezumab5mg对这一指标的改善效果仅在数字上优于安慰剂，而无统计学显著性。

罕见病用药

Rivipansel

2019年8月2日，辉瑞公布Rivipansel用于治疗发生有血管阻塞危象的镰刀型细胞贫血症患者的3期临床试验RESET的结果，该项试验抵达其主要与次要的有效性终点。

责任编辑：三七

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