近年来，司美格鲁肽和替尔泊肽在肥胖治疗领域的成功，极大地激发了市场对胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）药物的兴趣，针对GLP-1R药物的交易火热。

GLP-1R药物交易火热

据行业知名媒体GlobalData统计，2019年～2024年间，针对GLP-1R药物的交易金额增长了595%，仅2024年就已达成超过62亿美元的交易额。GlobalData分析师Alison Labya评论道：“制药公司正将赌注押在GLP-1R激动剂上，试图挑战诺和诺德和礼来。”

图片来源：参考资料

根据GlobalData数据，2019年至今，针对GLP-1R的药物的许可交易总金额达到122亿美元。

从研发阶段来看，三分之二的项目处于I期至III期临床试验阶段，三分之一处于临床前阶段。

从适应症来看，代谢紊乱是GLP-1R靶向药物许可交易的主要疾病领域，2019年至今的总交易额达到105亿美元。其次为心血管领域，许可交易总额为60亿美元，胃肠疾病为45亿美元，这也意味着，GLP-1R药物的适应症已扩展到2型糖尿病和肥胖之外的疾病。

国产GLP-1药物出海各显神通

据药智数据，目前全球在研GLP-1药物有约270款，其中近一半由中国药企贡献。庞大的在研管线数量吸引全球药企来中国采购GLP-1管线。

2022年至2024年期间，针对GLP-1R药物的许可交易呈现复苏趋势，而中国药企为这一复苏贡献了不少力量，例如恒瑞医药在今年就贡献了60亿美元的交易额。

表1 涉及中国药企的GLP-1药物许可交易

数据来源：根据公开资料整理

2024年5月，中国制药巨头江苏恒瑞医药将其GLP-1R药物组合的中国以外权利授权给新成立的美国生物技术公司Hercules。

根据协议，Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及销售提成。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药还将取得美国Hercules公司19.9%的股权。

该项许可交易涉及3款GLP-1R创新药——HRS-7535、HRS9531和HRS-4729。

HRS-7535是一款口服小分子GLP-1R激动剂。目前，该药用于2型糖尿病已进入临床Ⅲ期，减重适应症也已进入Ⅱ期临床。

HRS-9531是一款GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，用于超重或肥胖适应症已进入Ⅲ期临床。

HRS-4729是一款下一代肠促胰岛素产品，目前处于临床前开发阶段。

在此之前，2023年11月，中国biotech公司诚益生物与阿斯利康就小分子GLP-1R激动剂ECC-5004达成一项超20亿美元的独家许可协议。

根据协议，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款，还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款以及特许权使用费。阿斯利康将获得ECC5004在中国以外的所有地区的独家开发和商业化权利，适应症包括用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。

ECC5004是诚益生物开发的一种每日一次口服的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），目前其2型糖尿病和肥胖适应症均已进入临床Ⅱ期阶段。

此外，先为达生物的长效GLP-1R激动剂伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide，XW003）也在2024年成功出海韩国。目前，伊诺格鲁肽用于糖尿病、肥胖、MASH三个适应症均已进入临床Ⅲ期研究。

“引进”同样重要

从表1可以看出，国产GLP-1药物除了参与跨境license out交易，国内企业间的交易也很火热，另外国内企业也在积极将国外潜力管线引进中国。

玛仕度肽(IBI362)

2019年8月，信达生物从礼来引进玛仕度肽(IBI362,OXM3)的中国权益，目前该药被信达视为下一个核心产品。

玛仕度肽是一款GLP-1R/GCGR双靶激动剂，它利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。

根据玛仕度肽高剂量9 mg在中国肥胖受试者中的Ⅱ期临床48周数据，玛仕度肽减重效果、安全性都优于司美格鲁肽和替尔泊肽。

图片来源：信达生物

治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg。在安全性上，玛仕度肽高剂量9mg治疗48周，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。

2024年2月，玛仕度肽首个NDA获得CDE受理，用于肥胖或超重患者长期体重管理。其余在研适应症包括糖尿病、代谢性脂肪肝病（MASH）、青少年肥胖等。

DD01

2021年9月，信立泰从韩国D&D Pharmatech公司引进DD01在中国大陆地区的独家许可权，该合作涉及金额超1.75亿元。

DD01也是一款GLP-1R/GCGR双靶激动剂，目前该药正在美国开展治疗肥胖和超重患者的Ⅱ期临床试验。

SCO-094

2021年2月，华东医药从日本SCOHIA公司引进SCO-094在亚太国家和地区（不含日本）的独家开发、生产及商业化权益。2023年，华东医药又将合作范围进一步扩大，获得SCO-094及其衍生产品在全球（包括日本）的独家开发、生产及商业化权益。

SCO-094是一种GLP-1R/GIPR双靶点药物，正在开展针对肥胖、糖尿病、代谢性脂肪性肝炎的Ⅰ期临床试验。

GMA106

2023年6月，中国生物制药与鸿运华宁达成合作协议，将共同开发双靶点减重创新药GMA106。鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款。

GMA106是一种GLP-1R/GIPR双靶点药物，与安进公司的在研产品AMG133机制相似，均是抑制GIPR而激活GLP-1R。

GMA106在澳洲进行的I期临床试验显示出良好的耐受性与安全性，而且显示出体内半衰期长，停药后可防止反弹等优点，有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的候选减肥药物。

KN056/KN069

2023年12月，康宁杰瑞与特宝生物就KN056或KN069达成许可协议，特宝生物向苏州康宁杰瑞支付累计最高人民币4.9亿元的权益付款，获得KN056或KN069的中国大陆地区许可权利。

KN069是一种重组人GLP-1变体/GIPR人源化单域抗体Fc融合双功能蛋白。该药物同时表现出GLP-1受体激动剂活性和GIPR拮抗剂活性，通过协同作用实现体重和血糖的双重调控。目前，KN069正在中国开展超重/肥胖适应症的Ⅰ期临床试验。

KN056是一种GLP-1受体激动剂融合蛋白。基于独特的蛋白质工程技术，相较于现有的周剂型GLP-1激动剂，KN056具有显著延长的体内半衰期。KN056已分别在中国及新西兰的健康受试者中开展2型糖尿病的Ⅰ期临床试验。

GLP-1药物迭代进行时

诺和诺德的GLP-1R激动剂Wegovy/Ozempic（司美格鲁肽）在2023年销售额已达212亿美元，2024年上半年司美格鲁肽销售额再次实现同比大增，达到130亿美元，是今年全球“药王”的有力竞争者。

礼来的双重GLP-1R/GIPR激动剂Mounjaro/Zepbound（替尔泊肽）今年上半年销售额也已达66.58亿美元，增长速度令市场震惊。

数据来源：诺和诺德财报

在两款明星药物的加持下，全球GLP-1R药物研发火热。根据药智数据，目前全球在研GLP-1R药物约有270款，各大药企纷纷押注新型GLP-1R药物，希望赶超司美格鲁肽、替尔泊肽，在广阔的减重市场分得一杯羹。

目前针对GLP-1R药物的改进方向主要包括提高疗效，延长给药间隔，拓展糖尿病和肥胖症之外的适应症，以及口服给药。

活跃的交易有利于促进创新，加速药物迭代，期待新一代GLP-1R药物崛起。

参考资料：
https://www.globaldata.com/media/business-fundamentals/glp1r-innovator-drugs-drive-over-6-2-billion-in-licensing-agreement-deals-in-2024ytd-reveals-globaldata/

责任编辑：琉璃

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