近日，映恩生物在港交所递交招股书，拟在香港IPO上市。

作为国内深耕ADC的biotech之一，它已经通过几笔出色的BD交易令其在创新药圈子里声名大噪，甚至人们对它现在才申请上市还颇感意外。

通过本次港股IPO补充的现金流，这家ADC先驱正在向成为国内版“第一三共”迈进。

license out之星

医药寒冬下，风险厌恶的一级医药风投们已经不偏好高风险、高收益的biotech，而是把目光转向现金流稳定，能够自我造血扩大产能的器械、CXO、现代中药等一级市场的企业。潮水退去，才知谁在裸泳，能够在寒冬靠着拿外资药企高价license out款项活下去的企业，都是平台和管线“真金不怕火炼”的技术型玩家。

而映恩生物，便是该类玩家之一。截至目前递交招股书，其与各大药企合作的交易潜在总价值已经超过40亿美元。

图1映恩生物管线
图片来源：公司招股书

较为值得一提的大额对外授权，便是2023年4月与BioNTech潜在总价值接近17亿美元（1.7亿首付款与超过15亿美元的里程碑付款）关于两条管线的“借船出海”，这场BD给了BioNTech关于这两条管线全世界除大中华区以外的商业化权益。

第一条管线为DB-1303，该管线靶向ADC药物目前开发中最为主流的HER2靶点。其推进速度也堪称惊人，在短短20个月内即完成了从首位患者入组推进至与FDA举行II期临床试验结束会议。虽然目前HER2靶点的ADC日益内卷，但这款药物在适应症布局上有其自身的差异化特色，未来商业化放量非常值得期待。

另一条管线则是DB-1311。DB-1311与DB-1303不是一代产品，其靶点为B7-H3。目前该靶点还没有管线走到商业化的终点，而DB-1311已经是进展较为快速的管线，根据Frost＆Sullivan的数据预测，映恩生物在招股书中表示该药将有望会成为世界范围内首批获批用于小细胞肺癌的B7-H3 ADC之一。

2023年8月，BioNTech又与映恩生物扩大了合作，共同开发另一项潜在爆款ADC——靶向trop2的DB-1305。该药同样是DB-1303之后的第三代ADC产品，或许将具备降维打击现有商业化的trop2 ADC的潜力。

不止BioNTech，国内的创新药一哥百济神州，也对映恩的管线青睐有加。

2023年10月，映恩生物与百济神州达成合作，共同推进ADC管线针对实体肿瘤的治疗研究。根据协议条款，映恩生物将获得百济神州支付的首付款，并有望获得基于共同约定的开发、注册和商业化的里程碑付款共计13亿美金，以及未来潜在销售额的比例提成。

除了管线的授权，映恩生物与国外药企在技术平台上的合作也玩得风生水起。2023年1月，映恩生物与国外的Adcendo达成合作，授权Adcendo使用映恩的ADC技术平台DITAC，用于Adecndo研发治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC项目。

这些授权与合作，都为该公司IPO上市提供了坚实的背书。

即将商业化的ADC前锋

作为深耕ADC领域已久的biotech，其手里已经有数条管线即将进入收获期。

DB-1303将作为打头阵的ADC，率先进入商业化阶段，而其靶向的HER2靶点，正是针对目前最热门适应症人群最大的癌种之一——乳腺癌。

招股书显示，乳腺癌是现在全球发病人数排名第二的大型癌种，2023年的发病人数达到了240.8万人。在中国，它的发病人数为第六，在美国，它的发病人数位于所有癌症中最高。根据招股书中的预测，2023年乳腺癌药物市场规模达到了382亿美元，减去HER无表达乳腺癌，剩余市场为296亿美元。而HER2阳性的市场给到的年复合增长率前五年达到了8%，到2032年，光是HER2阳性的市场就可以达到230亿美元，而HER低表达的市场可以达到335亿美元。

越来越大的市场蛋糕，映恩生物正在凭自己的硬实力切下一大块。有第一三共DS-8201的珠玉在前，映恩生物对该药销售额有充足的底气。

另一款核心的“前锋”则是DB-1311——一款靶向B7-H3的ADC。

与HER2靶点不同。目前，B7-H3还是一个较为前沿的靶点，开发进度也较为明显地亚于Nectin-4和Trop2两个处于第二梯队的ADC靶点。全球并没有药物走进商业化大门。目前，对该靶点ADC布局最快的是第一三共，其DS-7300a已经进入临床III期阶段，目前较为明确的适应症是小细胞肺癌(SCLC)。此外，翰森制药的HS-20093较为明确的适应症除了SCLC外，还有骨肉瘤、头颈鳞癌和前列腺癌等，

总体而言，该靶点目前对于多种实体瘤的治疗效果仍然处在I期临床的探索阶段，现在明确的癌种适应症仍然只是冰山一角，后期能够拓展的潜力非常大。

目前，映恩的DB-1311主要布局的是小细胞肺癌和前列腺癌两项适应症，其中，前列腺癌在全球发病人数高达155.2万人，位居发病人数第四位，在美国高达第二位。其未来将主要用于前列腺癌的末线治疗中，在小分子耐药仍然是棘手问题的当今时代，它将会为前列腺癌的后线治疗带来全新的选择，为那些雄性激素抑制剂耐药的患者带来全新的希望。

总体而言，目前除了第一三共在该靶点有较为领先的先发优势之外，其余第二梯队的药企进度并没有太大的差异，未来主要看的是适应症的差异化布局，以及拼的是该药在III期临床展现的疗效。

映恩生物还能把这个靶点的想象力拓到多宽，非常值得期待。

下一代ADC技术的开拓者

映恩生物更加值得展望的是它下一代的ADC技术平台，多项前沿的探索都构成了其后续竞争中强悍的竞争力。

其中一项便是双抗ADC平台——DIBAC。双抗ADC(BsADCs)的存在自然是为了解决目前ADC还存在诸多的问题，例如耐药问题、内吞效率问题等。

BsADCs由于存在两个可以靶向的抗原，因此首先它可以应对肿瘤细胞下调单个靶向抗原的问题，这为其解决肿瘤细胞单个抗原表达丰度低提供了一个全新的选择；更为重要的是，这样的情况可以有效应对耐药的情况。

目前ADC耐药机制研究中，发现抗原表达下调是一个极其重要的因素，在治疗的过程中由于肿瘤细胞靶向抗原的下调，将会导致耐药的产生，这在文献《Mechanisms of Resistance to Antibody-Drug Conjugates》得到了较好的试验证明。在该试验中，研究人员使用了对曲妥珠单抗耐药的体外JIMT1细胞系来构建对高浓度T-DM1有反应的异种移植肿瘤，随后将T-DM1用于该细胞系上，当对T-DM1耐药后，检测该细胞系的抗原表达，随后发现该细胞系的HER2表达有了较为明显的下降。

对目前ADC耐药的主要期许则是双抗ADC，通过双靶点的协同作用，大大延长耐药的时间。

目前，映恩生物的DB-1419是潜在的first in class，其作为双抗ADC，靶向B7-H3与PD-L1两个靶点。目前，其I期临床试验（NCT06554795）已经启动，I期试验便计划入组360例患者，可见其布局之大。

此外，映恩生物还打算拓展ADC在肿瘤之外的应用，将其用于自免，这是一个非常大胆的尝试。

其新一代ADC平台DIMAC开发出了DB-2304这一管线，主要靶向浆细胞样树突状细胞（pDC）上的特异性靶点BDCA2，将来主要的适应症为系统性红斑狼疮（SLE），其研究结果已经发表在知名风湿病国际期刊——《Rheumatology》(IF=7.046)。

对于自免疾病来说，同样存在和化疗一样的问题：糖皮质激素之于自免，就像是化疗之于癌症，虽然糖皮质激素对正常细胞的伤害没有化疗大，但同样会对全身产生相当大的副作用，如果能把糖皮质激素作为payload，对细胞进行定点干预，这样对身体的危害会小非常多。如果该疗法能在临床上得到验证，那么在自免领域将是一项非常大的突破。

结语：目前，映恩生物有着非常好的开局，这样的产品布局在如今的ADC领域显得并不是太同质化，具有B7-H3这样的差异性靶点，同时布局双抗ADC较早。假以时日，它成为中国版的第一三共并不是不可能。

参考来源：
1.映恩生物招股书
2.《Mechanisms of Resistance to Antibody-Drug Conjugates》

责任编辑：琉璃

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