ASCO2024:癌症治疗亮点汇总(二)

导读:研究成果精选

在本届ASCO的开幕式上,华人科学家LillianL.Siu(萧丽欣)博士荣获2024年DavidA.Karnofsky纪念奖,表彰她在抗癌药物开发、临床试验设计及方法学的突出贡献,以及在鉴定免疫治疗反应预测生物标志物的领域里的成就。此外,据新闻报道,萧博士也被选为AACR2024-2025年的候任主席,她将于2025年4月的AACR年会上正式接任主席一职。

另一方面,来自国内的研究成果在今年的ASCO大会上有了显著增长,根据ASCO2024的摘要,约290款创新药品来自国内约185家药企,并有超过50项成果获得口头报告的机会,是历史上的最高纪录。下表整理了一部分值得关注的ADC,双抗和小分子。

表1:部分国内新药在ASCO2024的摘要概览
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注:UC:尿路上皮癌;ESCC:食管鳞状细胞癌;CC:宫颈癌;TNBC:三阴性乳腺癌;SLCC:小细胞肺癌。
资料来源:参考资料10


下面我们继续来看国际同行在ASCO的临床报告亮点。

在上篇文章(ASCO2024:癌症治疗亮点汇总(一))中,我们讲到洛拉替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的超长无进展生存期(PFS)优势、asciminib在慢性粒细胞白血病治疗中的潜力,以及Adcetris联合方案在晚期霍奇金淋巴瘤治疗中的新希望,每一项研究都在为癌症患者描绘出更加光明的未来。

本文将继续介绍直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、AI医疗导航器的临床研究亮点。

GSKPD-1单抗:可使晚期直肠癌持久性消退

GSK公布了其PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)单药治疗错配修复缺陷(dMMR)局部晚期直肠癌的Ⅱ期临床AZUR-1试验的积极结果,摘要编号LBA3512。

研究结果显示,42名接受dostarlimab治疗的患者中,临床完全缓解率(cCR)达到100%,即影像学、内窥镜检查和临床检查均未发现肿瘤迹象。在首批24名患者中,持续的cCR表明治疗反应持久,中位随访时间为26.3个月。20名患者的持续反应至少持续了12个月,且无需额外治疗。研究还发现,循环肿瘤DNA(ctDNA)水平与治疗反应相关,可能成为早期标志物。

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图1 图片来源:AndreaCercek口头发言截图


这些结果显示单用PD-1抑制剂在dMMR局部晚期直肠癌患者中具有显著疗效,可实现病理完全反应并持续较长时间,避免了进一步治疗的需要。虽然还需进一步研究验证,但这些结果预示着在治疗dMMR直肠癌方面免疫疗法的潜力,有可能替代传统的化疗和手术标准,并减少了毒副作用对患者生活质量的影响。相关研究可以参考发表在新英格兰的论文和GSK最新的新闻。

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图2发表在新英格兰杂志的论文
图片来源:参考资料3


MAST研究:二甲双胍对前列腺癌患者未必有益

AnthonyJoshua教授在大会上报告了一项名为MAST(MetforminActiveSurveillanceTrial)的随机对照试验结果,摘要编号LBA5002。

在过去,有大量流行病学、生物学和临床数据表明二甲双胍可能影响低风险前列腺癌的进展,但这之前尚未在随机对照试验的背景下进行评估。

MAST研究调查了使用二甲双胍(metformin)来减缓或预防低风险前列腺癌患者在积极监测期间的进展情况,旨在前瞻性评估二甲双胍在符合积极监测资格的低风险前列腺癌患者中的应用。

患者符合以下条件:在前12个月内被诊断出低风险前列腺癌,即Gleason评分小于6且涉及不到三分之一的核心,并且任何一个核心的PSA水平低于10。这些患者被随机分配到积极监测加安慰剂组或积极监测加二甲双胍组,初始剂量为每日850毫克,随后为每日850毫克,持续35个月。基线、18个月和36个月时进行前列腺活检等评估。共有405名患者进行了1:1的随机分组,患者特征和风险因素匹配良好。病理学和治疗进展是该研究的主要终点。

结果显示,在这一人群中使用二甲双胍对病理学或治疗进展没有影响。尽管这不是计划中的分析,但有信号表明使用二甲双胍可能加速某些患者的进展,包括那些BMI较高的患者。该研究明确表明,对于符合积极监测资格的低风险局部前列腺癌患者,不应使用二甲双胍。

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图3 ASCO2024前列腺癌专题会议,二甲双胍组和安慰剂组的效果无统计学差异。
图片来源:urotoday.com新闻参考资料7


CARACO研究:化疗后淋巴结清扫弊大于利

先前的一项早期研究,即Ⅲ期LION试验,评估了RPLD(RetroperitonealLymphNodeDissection,腹膜后淋巴结清扫)对原发手术后完全切除且淋巴结正常的晚期卵巢癌患者的作用。在这项试验中,RPLD并未显著改善总体生存率或无进展生存率,并且与严重术后并发症和60天死亡率显著增加有关。

近年来,美国和欧洲的新辅助化疗和间歇性手术的使用显著增加,尚不清楚RPLD是否对这些患者有益。Ⅲ期CARACO试验旨在回答这个问题。

这项多中心试验招募了379名FIGOⅢ-IVA期上皮性卵巢癌患者,这些患者没有可疑的腹膜后淋巴结,通过原发手术或新辅助化疗后的间歇性细胞减灭术可以实现最佳手术,残留肿瘤小于1cm。患者被随机分配接受手术或不接受腹膜后淋巴结清扫术。主要终点是无进展生存期,次要终点包括总生存期、安全性、手术结果和生活质量。

手术后,两组中大多数受试者无残留肿瘤迹象,接受淋巴结清扫术的患者中88%无疾病迹象,未接受淋巴结清扫术的患者中这一比例为86%。重要的是,未接受淋巴结清扫术患者的手术中位时间为240分钟,而接受淋巴结清扫术组为300分钟,这意味着接受腹膜后淋巴结清扫术患者的手术时间多出了一个小时。

通过输血或失血、再次干预和尿路损伤的发生率来评估,两组手术后30天内的严重发病率显著改善。在意向治疗分析中,未接受或接受腹膜后淋巴结清扫术的患者的无进展生存期没有显著差异,中位无进展生存期分别为14.8个月和18.6个月,中位总生存期分别为48.9个月和58.8个月,亚组分析显示,腹膜后淋巴结清扫术没有益处。

尽管这项研究的结果因未能达到目标累积率而略显混乱,但数据有力地证明了这些患者可以避免额外的手术和随后的手术并发症,而不会影响无进展生存期或总体生存期。Classe博士和他的同事希望确定腹膜后淋巴结清扫术是否对有可疑淋巴结的患者有用。

AI患者导航器可帮助错过结肠镜检查的患者重新接受检查

在美国,纽约市布朗克斯区蒙特菲奥里爱因斯坦癌症中心主要服务于少数种族族裔和低收入人群,尽管有患者导航员进行引导,但2022年依然有高达59%(1,925/3,276)的患者取消或未参加初次结肠镜检查。在经过患者导航员的努力后,有21%(410)的患者完成了结肠镜检查,但仍有1500名患者在当年未接受这一关键的结直肠癌筛查。

AlysonMoadel博士在大会上介绍了一个名为MyEleanor的人工智能平台,摘要编号100。

在研究中,研究人员使用MyEleanor,为2022至2023年间未参加结肠镜预约的2,400名患者提供了服务。MyEleanor致电患者,讨论重新安排预约时间,评估接受检查的障碍,把患者实时转接给临床工作人员以便快速重新预约,同时提供术前准备的提醒服务。

结果显示,在取消或未参加初次结肠镜检查的患者中,有57%的患者使用了MyEleanor,其中58%(总人数的33%)接受了实时转接服务,以重新安排他们的检查时间。

通过MyEleanor,在未参加初次结肠镜检查的患者中,参加重新安排预约检查的患者比例从10%增加到19%,患者总数增加了36%。

MyEleanor收集的筛查障碍数据显示,近三分之一的患者表示在预约结肠镜检查时至少有2个障碍,主要障碍包括缺乏感受到需要、时间、对医疗的不信任、对检查结果的担忧和费用。研究人员计划开展更多的研究,以探索该工具对患者依从性、员工负担和收入的影响。

随着AI在癌症护理生态系统中的潜在应用数据积累,这类工具如何有效提升预防和早期发现率,并解决癌症护理差距,值得期待。

结语

随着ASCO2024年会的圆满落幕,我们见证了一系列令人振奋的癌症治疗进展。从创新药物的突破到AI医疗的深入探索,每一项研究成果都在为患者带来新的希望。欢迎继续关注药智头条公众号,我们将继续关注癌症治疗领域的最新动态,分享更多有价值的信息和洞见。

参考资料:

  1. 数量翻倍,再创新高!https://xueqiu.com/9517383519/291853631

  2. 2024ASCO开幕式|科学与艺术交响,从癌症关怀到治愈https://m.163.com/dy/article/J3MVRILF053438SI.html

  3. PD-1抑制剂单药治疗对错配修复缺陷(dMMR)局部晚期直肠癌患者具有显著疗效论文https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445

  4. GSK新闻稿多司他林单抗展现卓越效果:https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-trial-continues-to-show-unprecedented-results/

  5. AI患者导航器的研究https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/237871

  6. 晚期卵巢癌CARACOⅢ期试验https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231692

  7. ASCO2024前列腺癌专题报道https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-2024/asco-2024-prostate-cancer.html

  8. ASCO2024:MAST(二甲双胍主动监测试验)研究https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239173

  9. PD-1抑制剂dostalimab的100%缓解率激动人心图片来源https://x.com/ArndtVogel/status/1797703583057743900

  10. 新药研究框架之ASCO2024:国产ADC精彩纷呈,创新双抗崭露头角https://data.eastmoney.com/report/zw_industry.jshtml?infocode=AP202405271634710451

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责任编辑:琉璃


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