生物医药热门领域正悄悄发生变化。一方面，肿瘤领域双抗、ADC接连失利让投资变得谨慎。另一方面，以减肥为代表的代谢领域爆火，神经科学（CNS）领域也悄然迎来了它的复兴。从临床突破到一系列重大并购交易，都标志着神经科学正重新回到聚光灯下。

神经科学突破在即

神经科学领域的复兴与该领域巨大的未满足需求和近年来基础研究的突破有关。

据WHO预测，20年内，神经系统疾病将成为第二致死源。阿尔茨海默病（AD）的发病人数不断上升，据估计全世界有5000万人患有AD和其他形式的痴呆症。另外，抑郁症和重度精神疾病发病率也不断提高，且呈年轻化趋势。

但神经系统疾病现有治疗方式有效性不足50%，存在巨大的临床需求和市场前景。在有限的治疗选择中，“你不需要治愈就能拥有畅销药，即使是微小的差异也足以取得成功。”

另一方面，随着测序技术的突飞猛进，测序价格大幅度下降。自从2007年以来，和神经退行性疾病相关基因研究有了指数级的提升，通过对相关基因进行分析，帮助科学家们筛选出重要的信号通路和药物靶点。

阿尔茨海默病药物的成功为CNS的复兴提供了另一个催化剂。

2021年6月，FDA批准渤健的Aduhelm上市，这是第一款基于Aβ级联假说的药物，也是第一款治疗AD本身的药物。不过由于Aduhelm存在明显的副作用，最终商业化失败。

2023年7月，FDA宣布完全批准由卫材和渤健联合开发的AD新药仑卡奈单抗（Leqembi），用于治疗早期AD患者的上市，成为全球首个能延缓AD进程的药物。2024年1月，该药在中国获批。Leqembi的获批标志着在难以取得成功的AD领域取得了重要进展。

2024年，礼来的阿尔茨海默病新药Donanemab有望获批上市，成为Leqembi的竞争者。

表1.临床后期阶段的阿尔茨海默病管线

资料来源：Evaluate

其他机制的阿尔茨海默病药物也在开发中，包括AlectorTherapeutics与艾伯维合作的TREM2靶向疗法AL002；LexeoTherapeutics开发的基因疗法LX1001；诺和诺德正在探索司美格鲁肽在AD治疗中的潜力。

交易火热，MNC争相涌入

随着遗传研究揭示新的药物靶点，以及AI技术在精准医疗中的应用，神经科学领域正在迎来一系列创新的治疗方法。MNC们加速布局神经科学领域。

然而失败的阴影让众多MNC更愿意选择已成熟的果实，倾向于低风险、后期阶段的交易，避免早期、中期临床风险。

2022年，辉瑞116亿美元收购BioHaven，获得偏头痛药物NurtecODT（rimegepant）。2023年辉瑞再次获得回报，其CGRP受体拮抗剂鼻喷雾剂Zavzpret成功获得FDA批准上市。

2023年，神经科学领域产生了三大并购交易：

百时美施贵宝以140亿美元收购KarunaTherapeutics，获得一款用于治疗成人精神分裂症的药物KarXT（xanomeline-trospium），该药NDA已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月。

艾伯维以87亿美元收购Cerevel，获得D1/D5激动剂Tavapadon，其帕金森适应症目前处于三期临床阶段；毒蕈碱乙酰胆碱受体M4的选择性正变构调节剂(PAM)Emraclidine，目前精神分裂适应症处于二期临床，阿尔茨海默病精神病处于1期临床。

Biogen以73亿美元收购Reata，获得一款Nrf2激动剂Omaveloxolone（RTA-408），该药已获FDA批准，用于治疗一种罕见的遗传性疾病(弗里德赖希共济失调症，Friedreich’sAtaxia，FA)，商品名：Skyclarys。

表2.2014-2024年神经科学领域大于10亿美元的并购活动

资料来源：Evaluate

2024年，神经科学领域交易热情不减，多笔10亿美元以上的合作交易达成。

表3.2024年神经科学领域合作项目

资料来源：企业公开资料、药智头条整理

谁是领头羊？

1.NeurocrineBiosciences

NeurocrineBiosciences于1992年在美国加州成立，1996年在纳斯达克交易所上市，专注于神经科学领域的药物开发。

目前公司已有2个上市产品：

Ingrezza(valbenazine)：2017年在美国获批用于治疗成人迟发性运动障碍（TD）。在研适应症还有儿童抽动秽语综合征、亨廷顿病患者的舞蹈病症状等。2023年，Ingrezza的净销售额达到了18.4亿美元，是公司的销售主力。

Orilissa(elagolix)：2018年在美国获批用于治疗与子宫内膜异位症相关的疼痛，不久后适应证又拓展到了治疗绝经前女性与子宫肌瘤相关的大量月经出血。艾伯维负责所有开发、营销和商业化成本，NeurocrineBiosciences有权获得销售特许权使用费。

Neurocrine还有众多在研管线，包括：valbenazine，用于治疗帕金森病和精神分裂症；crinecerfont，针对先天性肾上腺增生症；以及从武田制药引进的luvadaxistat；从SoseiHeptares引进M4激动剂等。

2.AcadiaPharmaceuticals

AcadiaPharmaceuticals于2004年上市，专注于CNS领域的药物开发。

目前公司也有2个上市产品：

Nuplazid(pimavanserin)：一种非多巴胺能抗精神病药，作为5HT2A受体的反向激动剂，2016年在美获批上市，用于治疗帕金森病精神病。

Daybue(trofinetide)：一种用于治疗雷特综合征的药物，于2023年获得FDA批准。

3.Alector公司

Alector于2019年上市，由生物科技先锋ArnonRosenthal和TillmanGerngross共同创立。Alector采用“免疫神经学”方法，利用免疫系统（特别是脑内的小胶质细胞）来对抗CNS病理。

在研管线包括：

latozinemab（AL001），正在探索用于治疗带有编码PGRN的GRN基因突变的额颞叶痴呆（FTD）患者。该药已经获得FDA授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。GSK与Alector在2021年达成，共同开发这款抗体。

AL-002是一款anti-TREM2单抗，与艾伯维合作开发，目前正在进行临床2期研究。

4.渤健

渤健成立于1991年，是一家老牌的神经科学领域的生物技术公司。针对阿尔茨海默病，渤健相继推出了两个Aβ单抗：Aduhelm和仑卡奈单抗（Leqembi），在阿尔茨海默病治疗领域具有重要的里程碑意义。

此外，渤健还与Ionis公司联合推出的小核酸药物Qalsody(tofersen)，用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症(ALS，又称渐冻症）。

5.DenaliTherapeutics

DenaliTherapeutics专注于治疗神经退行性疾病，2017年在纳斯达克成功IPO。

核心管线包括与渤健合作的LRRK2抑制剂DNL151(BIIB122)，用于治疗帕金森病。然而，2023年6月，渤健修改了DNL151的临床开发计划，终止Ⅲ期LIGHTHOUSE研究项目。

今年2月，Denali披露，其与赛诺菲合作的RIPK1小分子药物DNL788（SAR443820），治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床II期试验未达到疗效主要终点。

Denali的其他进展较快的管线还有：DNL343是一款具有脑渗透性的小分子eIF2B激活剂，针对ALS适应症；DNL310是一种脑渗透酶替代疗法，针对Ⅱ型黏多糖贮积症（MPSII，又名亨特综合征），目前都已进入临床Ⅲ期。

小结

随着基础研究的突破、制药企业的不断投资和临床研究的不断深入，神经科学领域正迎来一个充满机遇的新时代，期待着这一领域带来更多的突破。

资料来源：
Evaluate报告：EVALUATINGNEUROLOGY

责任编辑：琉璃

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