2024年2月8日，阿斯利康全年业绩报告显示，公司力争：至2023年，AZ产品覆盖一半以上的肺癌患者，成为全球肺癌治疗领导者。肺癌布局上，AZ是目前唯一拥有免疫、靶向、ADC（Enhertu）3种商业化的品种的制药公司。

2023年，肺癌最赚钱靶向药Tagrisso（奥希替尼）全球销售额达57.99亿美金，同比增长7%，随着奥希替尼辅助治疗适应症纳入今年国内医保，有望进一步扩增市场；率先在不可切III期肺癌同步放化疗后未进展取得维持治疗适应症并突破SCLC适应症的PD(L)-1抑制剂Imfinzi同样取得亮眼成绩单，2023年全球销售额达42.37亿美金，同比增长52%，增长受BTC（TOPAZ-1）和HCC（HIMALAYA）两个适应症驱动（默沙东最近BTC国内获批，来和AZ一起卷）；甩先成为第一款获批肺癌适应症的ADC类药物-Enhertu同样表现亮眼，2023年全球销售额达25.66亿美金。

2024年2月19日，阿斯利康发布三条肺癌相关消息：”奥希替尼＋化疗”获得FDA批准用于一线EGFR突变NSCLC（FLAURA2）；奥希替尼III期研究LAURA达到PFS终点，不可切III期EGFR突变肺癌放化疗后的维持；Dato-dadBLA获得FDA受理，PDUFA时间为2024年12月20日，适应症为经治非鳞状非小细胞肺癌。

FLAURA2：奥希替尼联合化疗获批，分担来自埃万妥的压力

2020-2021年相继释放早期安全性导入试验结果，疗效阳性结果最早于2023年5月17日公司公告发布，并在2023年8月WCLC首次展示疗效结果；后续相继释放脑转移亚组良好疗效，提示初诊可耐受伴CNS转移人群是很好的适用对象，同时亚组L858R数据也非常良好，也是不错的Nichemarket，同年11月研究全文见刊于医学顶刊NEJM；紧接着公布耐药结果，联合治疗与奥希单药耐药模式相似，提示不改变后线治疗模式；接着公布中国队列数据，伺候好金主爸爸。2024年2月19日，修成正果，FDA正式获批。（强生创新埃万妥单抗一线III期和Flaura2结果类似，未来将在安全性/价格/顺应性/疗效细分人群相爱相杀）

FLAURA2是一项随机、开放标签、多中心III期，探索相比奥希替尼，“奥希替尼＋培美曲塞＋顺铂/卡铂”一线用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC的疗效和安全性，主要终点为研究者评估的PFS。

结果显示，共557例受试者参与随机化，联合组可显著延长mPFS，降低38%疾病进展或死亡风险，HR=0.62（95%CI,0.49to0.79）；24个月PFS率分别为57%和41%；IRC评估的PFS获益与INV评估的一致，HR同样为0.62（95%CI,0.48to0.80）；ORR分别为83%和76%，mDoR分别为24个月和15.3个月（95%CI,12.7to19.4）。联合组≥3级AE发生率更高，主要受化疗影响。

LAURA：EGFR突变维持III期阳性，RWS遥相呼应

LAURA研究是一项随机化、双盲对照、多中心、全球的III期，探索相比安慰剂，奥希替尼用于不可切III期EGFR突变NSCLC放化疗后维持治疗的疗效和安全性（相当于免疫版本的PACIFIC，AZ好擅长），主要终点为PFS。这次AZ更聪明了，不仅纳入了同步放化疗的人群，还纳入了RWS更多的序贯放化疗人群，并作为分层因素，PACIFIC学到的经验总是会指导未来临床试验设计，留给后面人的机会越来越少，同时LAURA研究并没有限制辅助治疗市场，从ADAURA中学到的经验，早期3年辅助并不够。2024年2月19日，公司公告达到主要终点，PFS实现获益，次要终点OS分析尚不成熟，但有获益趋势。

以此为标志，奥希替尼的EGFR突变人群之路除去IA期人群，几乎占据全部人群，晚期后线，晚期一线，早期辅助，三期维持。伴随Flaura2成功，有望进一步巩固奥希替尼市场，分担来自强生埃万妥单抗的压力。

可喜的是，2024年1月24日，JTO发表的一项RWS数据，从真实世界角度亦证实LAURA结果。这项回顾性分析结果显示，相比观察组、度伐利尤单抗，奥希替尼用于不可且同步放化疗后EGFR突变NSCLC，2年PFS数值翻4倍达86%（vs度伐30%vs观察27%）。这部分人群未来的治疗方式，显然是奥希维持，至于维持多久，进展后是否继续用药或者根据进展模式联合治疗仍需继续探索。

TROPION-LUNG01：FDA受理，Trop-2ADC尝试跻身肺癌从此开始

TROPION-Lung01是一项随机、全球多中心、开放标签Ⅲ期，探索相比多西他赛，Dato-Dxd用于既往至少接受过一次治疗、伴或不伴有AGA的局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性，主要终点为BICR评估的PFS和OS，次要终点包括ORR、DoR和安全性。分层因素包括组织学、AGA、地域和既往PDX治疗。

结果显示，FAS集中，与多西他赛相比，Dato-DXd组显示出有统计学意义的PFS获益，获受驱于非鳞癌受试者，mPFS显著延长至5.6个月（vs3.7个月），HR为0.63（95%CI,0.51to0.78），鳞癌患者不获益。

很多人诟病研究结果，但又想过多西他赛手下败将多少呢？单打独斗赢了的还要看Opdivo肺癌经典开山两项III期-Checkmate-017/057。

HUDSON：Nature发文，精准治疗主旋律

2024年2月13日，HUDSONII期伞式研究全文发表于NatureMedicine，探索不同方案用于经“PDX±化疗”治疗耐药NSCLC的疗效和安全性，共纳入268例受试者，根据不同耐药机制，分配至“durvalumab–ceralasertib（ATRi）”，“durvalumab–olaparib（PARPi）”，“durvalumab–danvatirsen（STAT3i）”和“durvalumab–oleclumab（CD73）”组。

“durvalumab–ceralasertib（ATRi）”疗效最好，ORR为13.9%（11/79）（vs其它2.6%），mPFS为5.8个月（vs其它2.7个月），mOS为17.4个月（vs其它9.4个月），进一步讲，ATM改变人群的ORR更高为26.1%（6/23），mPFS和mOS分别为8.4个月和22.8个月（mPFS和mOS数值很香了）

这个数据真的非常好了，比Dato-dxd看上去更Promising，未来针对经PDX治且存在ATM改变的晚期NSCLC，ATR抑制剂拥有美好未来，这部分人群大概占比为23/268=8.5%的样子，类似于奥希一线耐药后发生Met扩增的人群。

精准治疗的理念不变，细分市场才是未来的主旋律。

参考文献：
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2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/tagrisso-improved-pfs-in-stage-iii-lung-cancer.html
3.NassarAH,KimSY,AredoJV.ConsolidationOsimertinibversusDurvalumabversusObservationfollowingConcurrentChemoradiationinUnresectableEGFR-MutantNon-Small-CellLungCancer:AMulticenterRetrospectiveCohortStudy.JThoracOncol.2024Jan24:S1556-0864(24)00032-7.
4.https://clinicalintelligence.citeline.com/trials/details/391116?qId=97ce4c9c-6623-462b-abbc-b335830cc496
5.BesseB,Pons-TostivintE,ParkK,HartlS,FordePM,HochmairMJ,AwadMM,ThomasM,GossG,Wheatley-PriceP,ShepherdFA,FlorescuM,CheemaP,ChuQSC,KimSW,MorgenszternD,JohnsonML,CousinS,KimDW,MoskovitzMT,VicenteD,AronsonB,HobsonR,AmbroseHJ,KhoslaS,ReddyA,RussellDL,KeddarMR,ConwayJP,BarrettJC,DeanE,KumarR,DressmanM,JewsburyPJ,IyerS,BarryST,CosaertJ,HeymachJV.Biomarker-directedtargetedtherapyplusdurvalumabinadvancednon-small-celllungcancer:aphase2umbrellatrial.NatMed.2024Feb13.doi:10.1038/s41591-024-02808-y.Epubaheadofprint.PMID:38351187.

责任编辑：白芨

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