2023年7月3日，阿斯利康/第一三共宣布Trop2ADC新药Datopotamabderuxtecan治疗非小细胞肺癌三期临床中期分析最新结果，TROPION-Lung01设置了PFS、OS两个主要终点，中期分析达到了PFS主要终点，Trop2ADC相比多西他赛治疗组有改善。但研究OS数据不成熟，OS没有达到统计学显著改善，需要继续观察以评估最终OS数据。安全性方面，与之前的安全性信号一致，观察到一些5级死亡事件。受此消息影响，阿斯利康股价盘前下跌近6.6%，市值跌去140亿美元。（引自医药笔记）

TROPION-Lung01是一项随机、开放标签、全球多中心III期，探索相比多西他塞，Dato-DXd用于既往至少接受过一次治疗、伴或不伴有基因突变的局部晚期或转移性NSCLC疗效和安全性，双主要终点设计BICR评估的PFS和OS，次要终点包括ORR、DoR和安全性。

截止2023年3月29日，结果显示，在全分析集（FAS）中，与多西他赛相比，Dato-DXd显著延长mPFS至4.4个月（vs3.7个月），降低25%疾病进展或死亡风险，OS数据不成熟，有获益趋势。

仔细观察亚组，我们发现Dato-dxdPFS获益主要受非鳞癌人群驱动，降低37%疾病进展和死亡风险，延长mPFS至5.6个月（vs3.7个月），未表现出对鳞癌人群获益。PFS森林图亚组分析可见，鳞癌vs非鳞癌，驱动基因是vs否，两个亚组95%置信区间不重合，提示获益相反。

2024年1月22日，吉利德公布Trop2ADC新药Trodelvy治疗非小细胞肺癌的三期临床EVOKE-01最新数据，研究没有达到OS主要终点，该研究与多西他赛化疗对照，受试者为铂类化疗和免疫检验点以后自己治疗后进展的后线患者。Trodelvy与对照组相比，OS有数据上的优势，但没有达到统计学显著。对于PD-1/PD-L1不响应的患者亚组，OS有超过3个月的延长。但对于PD-1/PD-L1响应的患者亚组，OS没有区别。吉利德计划进一步探索Trodelvy对这部分患者的临床价值。受此消息影响，吉利德股价今日跌9%，市值跌破千亿美元。（引自医药笔记）

EVOKE-01是一项随机、开放标签、全球多中心III期，探索相比多西他塞，Trodelvy用于经含铂化疗和抗PD（L）-1治疗失败或进展的NSCLC的疗效和安全性，主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DoR、DCR、TEAEs等。

综上两个全球大III期结果，笔者提出一些洞见：

1.TROPION-Lung01和EVOKE-01相同点：纳入的都是经治NSCLC人群，两个研究都包含驱动基因阳性和阴性人群，总样本量相似，分别为590例和580例，把握度相似。

2.TROPION-Lung01和EVOKE-01不同点：AZ聪明使用双主要终点设计，并将组织学和驱动基因作为分层因素；EVOKE-01OS单主要终点设计，不清楚是否将组织学和驱动基因作为分层因素。

3.TROPION-Lung01纳入了大部分非鳞癌人群，占比近75%，提示获益人群占比高，有可能驱动全人群的获益，不清楚EVOKE-01研究中人群比例分布，可能就是纳的少了，臣妾驱动不动了。

4.Trop-2ADC在后线肺癌最获益人群为基因驱动阳性非鳞癌人群，在鳞癌人群不获益

5.EVOKE-01也许提前回答了TROPION-Lung01OSITT人群可能不获益结果，如果获益也是受非鳞癌人群驱动

看到这里给AZ的统计师和CRP加个鸡腿吧，给吉利德甩个拖鞋（玩笑话，别打我）。FDA能不能批Dato-dxd肺癌二线适应症呢？OS获益没明确，同时还有几个ILD挂了的患者，同类药物已经揭示OS不获益，吉利德是AZ猪对手。

最后，做个推测：笔者认为FDA会批适应症，但适人群可能锁定至非鳞癌或者驱动基因阳性非鳞癌后线，同时添加ILD风险黑框警告。

这人群怎么似曾相识，是啊，聪明的默沙东/科伦博泰SKB-264III期就是这么做的，SKB-264是由科伦博泰开发的Trop-2ADC，2020年5月进入临床II期阶段，2022年5月和默沙东达成合作，2022年7月进入临床III期阶段，同年11月非小细胞肺癌适应症获得中国优先审评资格，2023年10月10日，默沙东注册了MK-2870用于EGFR突变NSCLC国际III期，计划纳入556例非小细胞肺癌受试者，预计2027年完成。

Trop-2ADC肺癌之路废掉一半，未来冲一线，：，存在驱动基因的人群，主流市场肯定不需要化疗；不存在驱动基因的人群，那些小样本的联合，数据也不算太突出？

责任编辑：白芨

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