10月30日，信达生物制药集团宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽(研发代号：IBI362）高剂量9mg在中国肥胖受试者中的II期临床研究（ClinicalTrials.gov,NCT04904913）继24周主要研究终点达成后，完成48周治疗期，减重疗效显著，安全性优异，并展现多项代谢获益，提示其有望成为中国中重度肥胖人群长期体重管理中替代手术方案的潜在更优选择。信达生物计划将于2023年底启动玛仕度肽9mg在中国肥胖受试者中的III期临床研究。

这是一项在基线平均体重指数(BMI)34.3kg/m2的中国肥胖受试者*中开展的评估玛仕度肽9mg疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，共纳入80例受试者，按3：1的比例随机接受每周一次玛仕度肽9mg或安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗24周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化，随后作为一项延伸性研究，自愿继续接受治疗的受试者将延长治疗至48周。

中重度肥胖受试者达成快速且强效的减重，减重效果媲美代谢手术

• 2023年5月，该研究主要终点达成，治疗24周后，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%，分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。
  
  

• 在达到24周主要终点后，59例受试者（玛仕度肽组43/60例，安慰剂组16/20例；整体平均基线BMI34.7kg/m2，平均基线体重98.4kg）同意继续接受24周研究药物双盲延长期治疗。
  
  

• 治疗48周后，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8kg；玛仕度肽9mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。
  
  

• 与体重变化相对应，48周治疗期间玛仕度肽9mg组受试者的腰围和血压等指标持续下降。
  
  

高剂量安全性和耐受性优异，无受试者因不良事件终止治疗

• 48周治疗期间，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。
  
  

• 胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹泻）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度。延长治疗至48周，胃肠道不良反应的发生率明显降低，绝大多数为轻度。
  
  

• 24周主要终点时，玛仕度肽9mg组的心率平均增幅与安慰剂组相近，且延长治疗至48周未见心率的进一步增加。整个48周治疗期间未见心血管风险增加的安全性信号。
  
  

• 48周治疗期间，整体安全谱与GLP-1类药物和玛仕度肽的既往研究中观察到的保持一致，且未发现新的安全性信号。
  
  

多重代谢获益，肝脏脂肪含量大比例下降

• 在基线肝脏脂肪含量（由MRI-PDFF测量）超过5%#的受试者中，玛仕度肽9mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降73.3%。在所有玛仕度肽9mg组受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在治疗24周后相对安慰剂的降幅达45.5%。以上获益在至48周延长治疗期继续维持。
  
  

• #美国肝病研究学会NAFLD指南推荐以MRI-PDFF测量的肝脏脂肪含量5%作为脂肪肝诊断切点。
  
  

• 在24周主要终点时，玛仕度肽9mg组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）下降幅度显著优于安慰剂，且降幅在至48周延长治疗期继续维持；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在整个48周治疗期间维持稳定。
  
  

此次临床研究的更多详细数据将在学术会议或学术期刊进行披露。

关于玛仕度肽（IBI362）

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽4mg和6mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的三项III期注册研究正在进行中；玛仕度肽9mg在中国肥胖受试者的III期临床研究计划于2023年底启动。

责任编辑：木棉

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