中美华世通:治疗术后谵妄的小分子1类创新药WS635 获FDA批准开展Ib/II期临床

导读:WS635最新进展

于美国东部时间2023年01月11日,中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司(以下称“华世通”)收到FDA的邮件,批准其拥有完全自主知识产权的1类新药WS635片剂开展针对术后谵妄(POD)的Ib/II期临床研究。



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关于术后谵妄


术后谵妄(Postoperative delirium,POD)是麻醉加手术后最严重的并发症之一,发病率为15% - 50%[1],重症监护人群在整个住院期间的发病率更是高达70%至80%[2]。POD是一种患者在意识、取向、记忆、感知和行为方面出现急性起病波动变化的状态,可能导致更长的住院时间,死亡率翻倍,并在日常生活中形成永久性但微妙的失忆及认知缺陷,尤其是在老年人群中[3]。


POD目前没有有效的药物治疗,属于临床急需的药物开发领域[4]。常用的预防措施包括发现高危患者,为老年患者制定个体化的术中麻醉管理计划(例如,避免血压大幅波动,保持体温正常,确保足够的镇痛和监测麻醉深度);药物管理方面,临床应用的疗效数据有限,通常使用抗精神病药物对其进行治疗,特别是氟哌啶醇和非典型抗精神病药物(奥氮平、喹硫平、利培酮),迄今为止,还没有药物获得FDA批准用于预防和治疗术后谵妄症。


关于WS635


WS635是一个高亲和力的非免疫抑制的亲环素(Cyclophilin)A和D的抑制剂,同时是一种线粒体的功能性增强剂。WS635的独特设计是在CsA(环孢素A)的3,4位双取代从而完全去掉免疫抑制信号通路的衍生物,其对肽酰-脯氨酸顺反式异构酶A和D的活性与CsA相似,均为高活性的PPIase酶抑制剂。体外研究表明,WS635通过抑制亲环素D(CypD)的活性,能迅速调节线粒体中mPTP的ATP代谢水平。华世通与哈佛大学医学院麻醉系及麻省总医院的POD课题组的体内药效学合作研究表明,WS635可显著改善麻醉/手术诱导的老年及幼年小鼠的类谵妄或失忆及认知障碍行为,其作用机制可能与增强脑组织中ATP浓度和突触标记物(PSD-95)水平相关。华世通拥有WS635的全球权益并在化合物晶型及新适应症上有广泛的专利布局。WS635早期在肝病适应症上已完成5项临床试验(4项I期临床研究和1项IIa期临床研究),证明了药物的安全性。随着FDA的临床批准,公司将在健康老年人的Ib期桥接试验后,进行II/III期的POD临床研究。


参考文献

[1]. Maxwell M. et al., Chapter 7 Central Nervous System Risk Assessment: Preventing Postoperative Brain Injury, Perioperative Medicine (Second Edition), Elsevier, 2022.

[2]. Evered L, Silbert B, Knopman DS, et al. Recommendations for the Nomenclature of Cognitive Change Associated with Anaesthesia and Surgery-20181. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):1-10.

[3]. Duning T, Ilting-Reuke K, Beckhuis M, Oswald D. Postoperative delirium - treatment and prevention. Curr Opin Anaesthesiol. 2021;34(1):27-32.

[4]. Jacobi J, Fraser GL, Coursin DB, et al. Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med. 2002;30:119–41.


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责任编辑:豌豆射手


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