开拓药业宣布完成全球首个外用PROTAC(GT20029)I期临床试验

导读:GT20029是全球首个完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。

11月24日早间,开拓药业微信公众号发文称,其自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029治疗雄激素性脱发(AGA)和痤疮的中国I期临床试验积极结果,显示其在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。GT20029是全球首个完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。


临床前研究显示,GT20029通过降解AR蛋白,从而有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用,抑制毛发变细、变软和脱落,并且能够有效地抑制皮脂腺发育与皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效,通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露,以获得更好的安全性。对二氢睾酮(DHT)诱导的小鼠模型药效学研究的重复结果表明,GT20029可显著减少脱发,且有统计学差异。此外,对丙酸睾酮(TP)诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明,GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大,且有统计学差异。


该项在中国开展的I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,以评估GT20029(凝胶和酊)外用局部给药的安全性和药代动力学等特征。本试验分别在健康受试者中进行GT20029(凝胶和酊)的单、多剂外用给药。


该项I期临床数据显示,92名受试者接受了至少一剂试验用药,其中68名受试者接受凝胶,24名受试者接受酊剂。


GT20029作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好,人体药物浓度暴露水平低。单次用药后,所有受试者均无体内药物暴露量,所有剂量组的所有样品血药浓度均低于定量下限(LLOQ,0.001ng/mL)。连续14天用药后,各剂量组最大血药浓度均值均在0.05ng/mL以下。试验期间发生的与研究药物相关的不良事件(TRAE)均为1级,没有发生1级以上的TRAE。


开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示:“作为全球首个完成临床I期的外用PROTAC化合物,GT20029在近百名健康受试者的临床I期中表现出良好的安全性和耐受性。这项人体试验提供了二大关键性数据:1)药代动力学结果证明PROTAC化合物的外用可以浸透进入体内,且体内暴露远低于福瑞他恩(小分子拮抗剂),预示外用时体内安全性可控;2)重复高剂量(2%)给予外用PROTAC化合物没有观察到皮肤表面的损伤,证明特异性降解AR靶向蛋白的局部安全性,为未来临床II期中进行药物有效性观察奠定基础。基于该临床结果,公司将尽快确定临床II期的剂量,启动相应的临床试验,保持在全球范围内利用PROTAC技术发展外用创新药物的领先地位。”


关于GT20029


GT20029是开拓药业基于PROTAC技术开发的外用化合物。2021年4月,中国国家药品监督管理局 (NMPA)批准GT20029开展临床试验。2022年8月,GT20029中国I期临床试验完成受试者入组给药。2021年7月,GT20029获得美国食品药品监督管理局(FDA)的I期临床试验许可。2022年10月,GT20029美国I期临床试验完成受试者入组给药。


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责任编辑:达达西瓦


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