“水逆”进行时?渤健ALS药物审批时间推迟至明年4月

导读:渤健似乎正在经历“水逆”。

先是极具争议的阿尔茨海默病药物Aduhelm被限制报销范围,再是公司裁员、组织架构重组,更有因商业贿赂问题而受到指控……诸多“内忧外患”已让渤健疲于应付,然而负面还未完。


10月17日,渤健透露,原本定于明年1月25日之前进行审查的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)药物Tofersen(BIIB067),又被FDA向后推迟了3个月的审批时间,最新的PDUFA日期为2023年4月25日。而在今年7月,FDA已接受Tofersen的新药申请,同时授予其优先审评资格。


Tofersen是渤健与Ionis Pharmaceuticals合作研发的一种用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)-ALS的反义寡核苷酸药物。Tofersen可与编码SOD1的mRNA结合,使其被核糖核酸酶降解,从而减少SOD1蛋白的产生。


ALS是一种进行性神经退行性疾病,主要以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动为主要临床表现,在我国也被称为“渐冻症”。患者发病年龄段一般为中老年,生存期通常在3-5年,最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式,仅占全球约16.8万ALS病例的2%。目前,还没有靶向治疗SOD1-ALS的方法。


尽管已知有许多基因会导致ALS,但SOD1是最常见的。由于SOD1与患者的家族史有关,因此其所导致的病例也被称为“家族性ALS”。研究人员认为,其余90%的ALS病例被称为“散发性ALS”。渤健正致力于使Tofersen获批用于治疗SOD1基因突变的患者。


去年,针对Tofersen进行的为期6个月的VALOR试验结果显示,研究并未达成其主要终点。不过当时,渤健与Ionis都指出,许多次要与探索性终点分析显示疾病进展有减缓的情形。后来公布的12个月整合性数据也显示,提早使用Tofersen可帮助持续减少神经微丝(ALS生物标志)数量,且减缓许多疗效终点的下降。


作为一种未经证实的替代生物标记物,一些研究人员认为,神经微丝可以测量神经元细胞死亡的情况。渤健正试图基于该药物对减少神经微丝的作用争取加速批准。


在患有神经退行性疾病的患者中,血液和脑脊液中的神经微丝水平可能会升高。渤健称,在临床试验中,数据显示Tofersen使神经微丝量下降,所以该药物是有效的。但需要指出,神经微丝与ALS的关系至今仍未取得广泛共识,FDA也从未批准过一种基于降低神经微丝作用的药物。


渤健在一份新闻稿中表示,FDA要求提供更多信息,但渤健不清楚他们要求的是什么。一位渤健的发言人表示,其“不能提供更多关于监管互动的细节,但要求提供信息是FDA审查过程中的标准流程”。


截至目前,FDA只批准了三种治疗ALS的药物,除了刚于9月29日获批的新药Relyvrio(来自Amylyx)外,另外两款分别为1995年上市的利鲁唑和2017年上市的依达拉奉,后两者的效果比较微弱。


而与Relyvrio相比,渤健Tofersen的胜算似乎还不明显:Tofersen在III期试验中失败,但对神经纤维有影响;而Relyvrio在II期试验中显示出统计学意义,但与神经纤维水平没有相关性,III期试验仍在进行中。


渤健或许可以凭借药物对神经微丝的作用而加快审批速度,但鉴于FDA对ALS药物审慎的态度,Tofersen的获批之路仍未可知。


参考文献:


1、FDA delays Biogen's ALS drug review by three months, decision to now come next April;Endpoints


2、In Latest Twist, FDA Delays Review of Biogen’s Tofersen by 3 Months;Biospace



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责任编辑:达达西瓦

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