从兄友弟恭“秒变”反目成仇，只需一纸诉状而已。

近日，据媒体报道，因存在知产纠纷，金斯瑞生物起诉其子公司前高管、传奇生物前创始人范晓虎。

值得玩味的是，今年2月，传奇生物重磅CAR-T细胞疗法产品CARVYKTI®(西达基奥仑赛)获FDA批准上市，这是中国首个获FDA批准的细胞疗法产品，也是全球第二款获批靶向BCMA的CAR-T产品。

如此里程碑式的行业突破，范晓虎正是其发明人之一。

范晓虎可能没想到，为传奇生物立下汗马功劳后的第5个月，自己面临与老东家对簿公堂的困境。

继金斯瑞董事长章方良被捕（目前已重获自由）、子公司传奇生物前创始人范晓虎被告，一场围绕金斯瑞与传奇生物的“大戏”连番上演。

2022年上半年，在传奇生物血亏2.29亿美元（约人民币16亿元）之后，还能续写“传奇”吗？

CAR-T资深玩家，启航商业化元年

传奇生物能否再续“传奇”，可从药企的“兵家必争之地”——产品研发管线一探究竟。

传奇生物自成立之初，就专注于CAR-T细胞免疫治疗技术，可谓“CAR-T资深玩家”。

CAR-T疗法主要是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T淋巴细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞，进而达到治疗疾病的目标。

近两年，传奇生物在CAR-T疗法方面的表现，切实向外界展示了其研发实力的“传奇速度”。

传奇生物目前拥有9个临床阶段的管线，全部为生物制品，适应症领域主攻血液肿瘤和实体瘤、自身免疫性疾病。 

传奇生物研发管线

图片来源：传奇生物官网

进度最快的CARVYKTI®(西达基奥仑赛)已获批上市，定价或为46.5万美元/针（约合人民币293万元），该款产品的商业化，将有望为传奇生物带来可观的现金流。

据传奇生物举办的2021年首届研发日活动，将打造3款实体瘤CAR-T重点管线产品研发：

LB1908 

一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T疗法。LB1908使用了传奇生物开发的VHH抗体设计确保了它对CLDN18.2具有高度的特异性。

无论在胃癌CDX模型，还是在胰腺癌CDX模型，临床前动物药效较为优异。 

胃癌CDX模型

图片来源：传奇生物研发日公开数据

胰腺癌CDX模型

图片来源：传奇生物研发日公开数据

范晓虎曾在研发日中介绍，该款CAR-T疗法表现出良好的安全性和初步抗癌活性。

LB2101 

一款靶向GPC-3的“武装”（armored）CAR-T疗法。它不仅表达靶向GPC-3的嵌合抗原受体（CAR），还同时表达着一个被肿瘤微环境中的信号激活的跨膜蛋白。 

图片来源：传奇生物研发日公开数据

只有在CAR信号通路被激活的同时才能被肿瘤微环境中的信号激活，因此不会影响CAR-T细胞的特异性，它可以改善CAR-T细胞的浸润、增殖和持久性。

LB2102 

一款靶向DLL3的CAR-T疗法。DLL3是一种在小细胞肺癌（SCLC）和某些神经内分泌肿瘤中广泛表达的潜在靶点。

LB2102使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术，携带着两个识别DLL3的VHH抗体片段，和一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋白。 

图片来源：传奇生物研发日公开数据

除以上3款CAR-T产品外，传奇生物的研发管线还瞄准同种异体细胞疗法（又称通用型细胞疗法），不仅靶向癌细胞的CAR，还具备降低移植物抗宿主病和宿主抗移植物的风险。

还未崛起就已衰落的CAR-T？

中国是癌症大国，癌症人数与死亡率居高不下，很长一段时间内，癌症是令人“闻风丧胆”的存在。

但时至今日，癌症治疗有了新的选择，CAR-T细胞疗法横空出世，特别是在2021年，国内CAR-T细胞疗法收获颇丰：

2021年6月，中国首款CAR-T细胞疗法、复星凯特CD19靶点自体CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（商品名奕凯达）在中国获批；9月，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（Relma-cel）在中国获批。

接连两款产品密集上市，2021年可谓细胞疗法元年。

但接踵而至的，是所有创新药都将面临的难题：商业化。

从化合物发现到产品研发、申报、上市、销售，创新药的漫长产业链，决定了一个新药的生死。

而商业化推广作为创新药至关重要的一环，与众多因素有关。

适应症狭小

除了PD-1外，CAR-T成为了肿瘤治疗领域最热门的赛道，其中以血液瘤领域的CD19靶点的竞争最为白热化。

据药智数据统计，全球靶向CD19的CAR-T治疗临床试验登记项目数量超400项，中国以总数125项临床试验位居全球第二位。 

CD19靶向的疾病领域

图片来源：药智数据

如此众多的研发企业，体现了对CD19靶点的市场热情，但该CAR-T的适应症却只停留在血液瘤，且用于末线治疗。

相对于大癌种的患者人数，中国每年血液瘤新增病例较少，最终使用CAR-T作为末线治疗的患者，未免少得“可怜”，适应症狭小带来的是商业化推广相对较窄。

价格高昂 

由于CAR-T细胞疗法的研发成本较为高昂、制备工艺要求极高及个性化定制生产，这些因素直接导致了CAR-T价格冲高。

据不完全统计，诺华Kymriah治疗白血病费用为47.5万美元；复星凯特的阿基仑赛注射液预计在百万级别；西达基奥仑赛定价或为46.5万美元/针（约合人民币293万元）。

百万的治疗费用意味着，CAR-T要在符合适应症的极少数患者中，找到具有百万支付能力的人，商业化越来越窄。

就目前来看，针对CAR-T疗法的“后来者”依旧络绎不绝，但内卷式的赛道并没有增加产品的可及性，甚至会被扼杀在摇篮之中。

小  结

随着技术变革、资本进入、市场需求等众多因素催化下，一众Biotech崛起于黎明之前。

伴随着负面风波不断的传奇生物，虽已走在全国乃至世界CAR-T疗法第一梯队，但真正的商业化落地，还有待观察。

Biotech如何穿越漫长的黑夜，真正等到黎明之时，商业化能力不可忽视。

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责任编辑：八角

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