6月22日，日本朝日电视台播放了一则速报：日本厚生劳动省理事会在经过讨论之后，认为盐野义制药的新冠口服药尚未达到紧急批准的条件，因此暂缓审批。

以下为新闻速报内容：

关于盐野义制药开发的新冠口服药的批准，厚生劳动省理事得出了“需要进行慎重地再次讨论”的结论。

盐野义制药的新冠口服药Ensitrelvir（S-217622），适用于轻中度新冠患者，可抑制病毒生长。

盐野义制药已经申请“紧急批准制度”的适用，如果确认安全性和有效性，该药将会附条件获批。

在22日召开的厚生劳动省理事会会议上，参会委员给出了“未表现临床症状改善”、“不满足口服药紧急批准的三个条件”等意见，得出了“需要进行慎重地再次讨论”的结论。

之后，将会与分委员再次共同审议。

S-217622为盐野义制药和北海道大学联合研发，通过选择性地抑制3CL蛋白酶（3CLpro）进而抑制SARS-CoV-2的复制。3CLpro是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶。

由于3CLpro高度保守，与人类蛋白酶同源性低，使得其安全性风险低，易于进行基于结构的药物设计和优化，且与S蛋白相比，非药物诱导突变的概率低。

先前2月25日，盐野义制药宣布完成口服新冠药物S-217622的IIb期临床试验分析。

该试验为随机、安慰剂对照、双盲研究，入组了428名SARS-CoV-2感染的轻度/中症受试者（日本419人，韩国9人），多为Omicron变异株感染患者。试验主要目的是确认S-217622口服给药5天后的抗病毒效果和临床症状改善情况。

从抗病毒的效果来看，在经过S-217622三次治疗之后，新冠阳性患者比例下降了60%-80%，经过五次治疗之后，服用低剂量的S-217622患者在第6日的核酸检测结果中全部呈阴性，服用高剂量的S-217622的患者的核酸检测结果的表现也比安慰剂对照组更好。

从临床症状结果来看，12种COVID-19症状总分有改善倾向，但时间加权平均变化值没有达到显着差异（未达到主要终点）。两个剂量组中的呼吸系统症状总分（鼻塞或流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、呼吸急促）有显着改善效果。

从安全性的角度来看，未观察到新的不良事件，没有严重不良时间报告，副反应皆为轻度。

基于IIb期临床数据，盐野义制药向日本厚生劳动省申请生产销售许可。此前，日本厚生劳动省大臣在记者会上表示，先前提出的S-217622有条件批准的申请，已转为紧急批准申请。

当媒体宣称100%治愈的新冠药要横空出世的时候，S-217622突然爆出致畸丑闻。

4月13日，当地新闻报道，在动物试验中，发现S-217622具有致畸性。S-217622的临床试验中，排除了孕妇、哺乳期和可能怀孕的妇女等。但在给予动物比人类预设的更高浓度的药物的试验中，发现了实验动物胎儿的骨骼形成异常，确认了该药物具有致畸性。

受此消息影响，盐野义制药的股票当日暴跌16%，市值蒸发3600日元（180亿元）。

很快，盐野义制药发言人站出表态，表示不建议孕妇使用S-217622。盐野义制药认为此事不会影响S-217622的批准决定，将继续与日本医疗器械审评审批机构（PMDA）合作，同时推进目前正在进行的临床试验，以收集有关安全性和有效性的更多信息。

事实上，在研或已上市的新冠药物具有致畸风险并不罕见。Molnupiravir明确标示禁止孕妇以及未成年人使用，在动物实验中，发现Molnupiravir可诱发大鼠的胎儿突变。辉瑞的Paxlovid也有相关负面影响，在动物实验中，可观察到胎儿体重的下降，但Paxlovid并未禁止孕妇使用。

据悉，盐野义制药正在与美国一家研究机构合作，在欧洲、美国、南美、非洲和亚洲等地，针对约1700名有转为重症风险的轻度或中度新冠病毒患者展开临床试验，以进一步评估S-217622的有效性和安全性。

日本厚生劳动省理事会的拒绝只是暂缓审批，并非彻底拒绝。委员会所提出的问题是基于II期临床结果，而根据盐野义制药发布的临床规划图，S-217622目前正出于临床III期的试验中，是否是真的被拒之门外，不妨等到III期结果之后再看。

目前，辉瑞的Paxlovid是疗效最好的3CLpro抑制剂，但近期接连出现负面消息。

4月，辉瑞公布了暴露后预防（EPIC-PEP）的III临床试验结果——Paxlovid未达到主要终点，即不能达到暴露后预防的效果。

然而“滑铁卢”并未终止，随后不久，关于标准风险（EPIC-SR）的Ⅱ/Ⅲ期临床试验也公布了最新结果——Paxlovid并未达到主要终点（所有症状连续4天持续缓解），同时次要终点（住院或死亡相关风险）也不具备统计学意义。

这意味着什么？业内人士表示，即便是Paxlovid，针对Omicron患者，也“做不出抑制重症患者发展、改善轻症患者症状的临床结果”。

“标杆”尚且如此，同为3CLpro抑制剂，同针对Omicron变异株，S-217622的胜算有多大？

国内诸如云顶新耀、先声药业、前沿生物、广生堂等布局3CLpro抑制剂的企业，又该何去何从，未来是“断臂求生”还是“一意孤行”，需要谨慎思考。

责任编辑：八角

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