题记

近段时间，新药审评速度Amazing，国内一批知名药企斩获颇丰，安罗替尼、吡咯替尼、呋喹替尼纷纷上市；同时，进口药获批速度同样Unbelievable，O药K药正式进入中国市场；目前国内处于NDA状态的抗肿瘤药物，已纷纷跨过终点，新药研发也已经在拼速度、抢进度；故现处于NDA状态临床用于肺癌治疗的国产1.1类新药~艾维替尼，虽具有一定的治疗优势，但倘若还想在国内市场大显身手，NDA状态仍须进一步提速！

1 国内已上市肺癌药物

目前，国内针对肺癌（第一大癌）治疗的靶向药物，已上市多种，主要为EGFR-TKI抑制剂、ALK抑制剂、抗血管生成药物，以及近日获批火热的PD-1抑制剂。代表药物品种，如吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（贝达药业）、阿法替尼（2992）、奥西替尼（9291）、克唑替尼、纳武单抗（O药）等等。

面对上述肺癌治疗药物所具有的明显特点，如吉非替尼的“老大哥地位”、埃克替尼的国内新药推广、9291的业内共识、以及后起之秀O药的席卷而来，当前处于NDA状态的肺癌治疗药物艾维替尼，未来前景如何？是否能于肺癌市场分羹？我们先来了解下其研发公司及该品种的重点数据信息。

2 艾森&艾维替尼

先简要了解下“艾森”及其NDA产品艾维替尼：

艾森生物科学有限公司~创立于2002年，总部设在美国加利福尼亚州圣迭戈市，在杭州设有专注于生命科学仪器研发生产销售的艾森生物（杭州）有限公司和专注于创新药物研发的杭州艾森医药研究有限公司。

杭州艾森医药研究有限公司~成立于2010年7月，位于浙江省杭州市；在研有4个国家1.1类创新药，其中两个为国内首创的靶向药，同时被美国FDA批准进行临床试验，主要用于治疗严重影响人类生命健康的重大疾病如恶性肿瘤、免疫系统疾病等。

浙江艾森药业有限公司~成立于2015年12月，位于浙江省衢州市；公司一期建设为马来酸艾维替尼新药生产项目，主要用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。该项目建成后，将形成年产2吨艾维替尼原料药、3000万粒艾维替尼胶囊的产能。

艾维替尼~由艾森自主研发的国内首个三代EGFRTKI抑制剂，可以同时抑制EGFRL858R、Exon19del以及T790M突变，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌，现处于中国NDA阶段，拟用于二线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。

3 艾维替尼~研发里程碑事件

2013年8月，艾维替尼的临床试验申请（化药1类）获CDE受理。

2014年9月，艾维替尼获得临床批件。

2014年10月，对晚期NSCLC患者的开放标签、单组、剂量发现的临床I/II期试验（NCT02274337）在中国启动。

2015年，艾维替尼启动在中国的I期临床研究(NCT02330367，CTR20150009)，在美国启动临床I/II试验（NCT02448251）。

2016年，艾维替尼启动对EGFR抑制剂治疗后产生T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者的关键临床II期试验。

2018年6月，艾森生物在中国提交艾维替尼马来酸盐的上市申请。

2018年8月，马来酸艾维替尼纳入CDE第31批优先审评程序中。

4 艾维替尼~详细注册史

2013年8月，艾森药业向食药监总局提交化药1.1类临床申请，后于2016年6月递交补充申请，2018年6月递交上市申请，并获得优先审评资格，其注册历史详情见下表。

艾维替尼注册史

5 艾维替尼~重要临床数据

对晚期NSCLC患者的临床I/II期（NCT02274337）研究数据在2016年ESCO年会公布，结果显示ORR和DCR分别为41.7％和75.0％。患者在>/=200mgqd的剂量水平时，可观察到相应的反应。在≥350mg艾维替尼组中，ORR和DCR分别为57.6％和87.9％；与qd给药相比，BID给药的ORR（分别为33.3和66.7％）和DCR（分别为77.8和94.4％）更好。

对已接受过治疗且有EGFR突变的NSCLC患者的临床I期试验（NCT02330367）结果显示，在接受剂量在200-350mg之间q2d的103名患者中，ORR和DCR分别为50％和90％。在48例接受300mgq2d剂量艾维替尼治疗的T790M阳性的NSCLC患者中，ORR和DCR分别为52％和94％。艾维替尼的Tmax和t1/2分别为2-4h和7-8h。

艾维替尼国内临床试验

6 艾维替尼~列入优先审评

2018年8月，根据总局《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号），药审中心组织专家对申请优先审评的药品注册申请进行了审核论证，其中艾森药业的马来酸艾维替尼胶囊入选理由为“重大专项”。

第31批纳入优先审评程序药品注册申请公示名单

7 合成信息

通过专利US2015210702A1，艾维替尼合成路线见下图。

8 小结

首先，作为第三代EGFR-TKI抑制剂，艾维替尼还是很有竞争优势的，毕竟可以解决一定程度的耐药性问题；其次，从其研发状态来看，中规中矩，上市应该没有问题；但，随着药审速度的大幅度提速，进口药已纷纷踏进国门，中国1类新药正在与进口药展开抗衡；故艾维替尼如若尽早上市，必将为其当下国内市场赢得宝贵时间。

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