亚盛医药(6855.HK)今日宣布,公司已在2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,以小型口头报告(mini oral)形式公布公司原创1类新药奥雷巴替尼(商品名:耐立克®;研发代号:HQP1351)治疗琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase, SDH)缺陷型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)的临床研究成果。
此次口头报告的临床数据表明,奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST具有持续的临床疗效。截至2024年3月12日,入组的26例SDH缺陷型GIST患者中有6例获部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)为23.1%,中位无进展生存期(PFS)为22个月。此外,潜在作用机制(MOA)研究表明,奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多种信号通路来发挥抗肿瘤活性。
奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药,为口服第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂,目前已有两项适应症获批,分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;和治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。
除了在血液肿瘤领域的临床开发与应用,奥雷巴替尼在GIST领域的临床探索也在同步进行。目前,该品种已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)纳入”突破性治疗品种”,用于治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。近期奥雷巴替尼已获CDE许可开展治疗SDH缺陷型GIST患者的注册III期临床研究。
ESMO年会是全球最具权威性和影响力的肿瘤学术会议之一,为全球临床医生、研究人员、患者等展示最新的前沿数据与研究成果。
奥雷巴替尼在此次ESMO年会上展示的核心要点如下:
Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumors (GIST) and potential mechanisms of action (MOA)
奥雷巴替尼(HQP1351)治疗琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠间质瘤(GIST)的最新疗效数据及潜在作用机制(MOA)
展示形式:小型口头报告
演讲编号:1722MO
类别:肉瘤(Sarcoma)
展示时间:
欧洲中部时间
2024年9月13日(星期五) 16:30 - 16:35
北京时间
2024年9月13日(星期五) 22:30 - 22:35
报告人:
邱海波教授
中山大学肿瘤防治中心
核心要点:
研究背景:SDH缺陷型GIST是一种罕见疾病,缺少有效治疗药物。SDH 缺陷的致癌机制尚未明确。奥雷巴替尼已在中国获批用于治疗TKI耐药的CML-CP或CML-AP成人患者(无论是否存在T315I突变),该药在SDH缺陷型GIST中显示出良好的临床疗效。本次会议报告奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST临床I期研究最新的疗效数据和转化结果。
研究方法:本研究(HQP1351-SJ0003;NCT03594422)旨在评估奥雷巴替尼治疗GIST和其他实体瘤患者(≥12岁)的安全性和有效性。奥雷巴替尼隔日一次(QOD)口服给药。利用多种体外和体内试验,包括SDHB基因敲除大鼠嗜铬细胞瘤PC12(#5F7)来源的小鼠异种移植模型,进行了药物机制的研究。
入组患者:截至2024年3月12日,共26例SDH缺陷型GIST患者(经IHC确诊)接受了奥雷巴替尼治疗;其中25例(96.2%)既往接受了1至4种TKIs治疗,13例(50.0%)接受了≥3种TKIs治疗。
疗效与安全性数据:奥雷巴替尼的给药剂量在30至50mg时具有良好的耐受性。共6例(23.1%)患者获PR,中位PFS为22.0个月(范围:12.9-38.6个月)。
临床前数据:奥雷巴替尼在 SDHB缺陷的细胞系中具有卓越的抗增殖活性(与其他已批准的 TKIs 相比)(IC50,0.129-5.132 μM)。在 PC12#5F7 (SDHB基因敲除) 细胞中,奥雷巴替尼可降低 HIF 2α、VEGFA 和 FGFR1 蛋白水平,抑制 FGFR1、IGF 1R、SRC、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化。在用PC12#5F7细胞建立的异种移植模型中,奥雷巴替尼在10mg/kg和20mg/kg(QOD)剂量下表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。
结论:
奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中显示出了持续的临床疗效,并为这种罕见疾病的未来研究提供了基准。MOA研究显示,奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多种信号通路来发挥抗肿瘤活性。
责任编辑:木棉
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