亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以小型口头报告（mini oral）形式公布公司原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克®；研发代号：HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）的临床研究成果。

此次口头报告的临床数据表明，奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST具有持续的临床疗效。截至2024年3月12日，入组的26例SDH缺陷型GIST患者中有6例获部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为23.1%，中位无进展生存期（PFS）为22个月。此外，潜在作用机制（MOA）研究表明，奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多种信号通路来发挥抗肿瘤活性。

奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，目前已有两项适应症获批，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；和治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。

除了在血液肿瘤领域的临床开发与应用，奥雷巴替尼在GIST领域的临床探索也在同步进行。目前，该品种已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入”突破性治疗品种”，用于治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。近期奥雷巴替尼已获CDE许可开展治疗SDH缺陷型GIST患者的注册III期临床研究。

ESMO年会是全球最具权威性和影响力的肿瘤学术会议之一，为全球临床医生、研究人员、患者等展示最新的前沿数据与研究成果。

奥雷巴替尼在此次ESMO年会上展示的核心要点如下：

Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumors (GIST) and potential mechanisms of action (MOA)

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）的最新疗效数据及潜在作用机制（MOA）

展示形式：小型口头报告

演讲编号：1722MO

类别：肉瘤（Sarcoma）

展示时间：
欧洲中部时间
2024年9月13日（星期五） 16:30 - 16:35

北京时间
2024年9月13日（星期五） 22:30 - 22:35

报告人：
邱海波教授
中山大学肿瘤防治中心

核心要点：

研究背景：SDH缺陷型GIST是一种罕见疾病，缺少有效治疗药物。SDH 缺陷的致癌机制尚未明确。奥雷巴替尼已在中国获批用于治疗TKI耐药的CML-CP或CML-AP成人患者（无论是否存在T315I突变），该药在SDH缺陷型GIST中显示出良好的临床疗效。本次会议报告奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST临床I期研究最新的疗效数据和转化结果。

研究方法：本研究（HQP1351-SJ0003；NCT03594422）旨在评估奥雷巴替尼治疗GIST和其他实体瘤患者（≥12岁）的安全性和有效性。奥雷巴替尼隔日一次（QOD）口服给药。利用多种体外和体内试验，包括SDHB基因敲除大鼠嗜铬细胞瘤PC12（#5F7）来源的小鼠异种移植模型，进行了药物机制的研究。

入组患者：截至2024年3月12日，共26例SDH缺陷型GIST患者（经IHC确诊）接受了奥雷巴替尼治疗；其中25例（96.2%）既往接受了1至4种TKIs治疗，13例（50.0%）接受了≥3种TKIs治疗。

疗效与安全性数据：奥雷巴替尼的给药剂量在30至50mg时具有良好的耐受性。共6例（23.1%）患者获PR，中位PFS为22.0个月（范围：12.9-38.6个月）。

临床前数据：奥雷巴替尼在 SDHB缺陷的细胞系中具有卓越的抗增殖活性（与其他已批准的 TKIs 相比）（IC50，0.129-5.132 μM）。在 PC12#5F7 (SDHB基因敲除) 细胞中，奥雷巴替尼可降低 HIF 2α、VEGFA 和 FGFR1 蛋白水平，抑制 FGFR1、IGF 1R、SRC、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化。在用PC12#5F7细胞建立的异种移植模型中，奥雷巴替尼在10mg/kg和20mg/kg（QOD）剂量下表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。

结论：

奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中显示出了持续的临床疗效，并为这种罕见疾病的未来研究提供了基准。MOA研究显示，奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多种信号通路来发挥抗肿瘤活性。

责任编辑：木棉

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