自2012年以来，修乐美Humira（阿达木单抗）连续九年问鼎全球单品“药王”。

随着全球新冠疫情的爆发和流行，2021年，这一荣誉易主辉瑞/BioNTech的COVID-19疫苗Comirnaty，而且据预测该药将以290亿美元的成绩继续摘得2022年的桂冠。

然而，药王很快将再度易主，而且新的霸主或许将会统领江湖更久。

近日，Nature Reviews Drug Discovery发布文章，预测了2023年全球畅销药TOP10榜单。

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默沙东的PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗，K药）将取代Comirnaty成为新的药王，上榜的十款药品销售额均超过了100亿美元，详情见下表。

表1 2023年全球畅销药TOP10预测

资料来源：参考文献、药智头条整理

PD-1市场火热：

K药问鼎，O药排名上升

2023年，Keytruda预计将以近240亿美元的傲人成绩，取代Comirnaty成为全球药王新霸主。

Keytruda（帕博利珠单抗，K药）是默沙东开发的一种用于治疗多种癌症的抗PD-1单克隆抗体，2014年9月首次获美国FDA批准上市，成为第二款获批的PD-1单抗。

目前，K药已在18种肿瘤类型中取得了38项适应症的批准，预计其销售额在接下来几年将一路高歌猛进。尽管2028年K药将面对关键专利到期挑战，但默沙东为其构建了严密的专利保护网，并通过不断拓展单药及联合用药适应症巩固其在肿瘤领域的壁垒，K药的“药王”地位在未来几年都将难以撼动。

PD-1/L1检查点阻断剂在过往难以攻克的肿瘤类型中取得了显著的成效，使两种药物跻身全球畅销药物TOP10。另一款是来自百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（那武利尤单抗，O药）。

O药于2014年7月率先在日本获批，用于治疗黑色素瘤，是全球第一个获批的PD-1抑制剂。虽然O药先于K药上市，且销售额也曾一骑绝尘远超其他PD-1，然而随着K药适应症的拓展，与在肺癌一线治疗领域的率先成功，O药失去领先地位。

目前，O药在美国仅获批了11种肿瘤适应症，预计其销售额在2023年将突破110亿美元，在全球畅销药榜单中排名第六。

新冠药物/疫苗依然强势

昔日药王排名再度下滑

尽管文章预测COVID-19相关药物的销售前景不容乐观，但2023年仍将有三款相关药物位列前十榜单。

其中辉瑞/BioNTech的新冠肺炎疫苗Comirnaty在2023年销售额预计为217亿美元，新冠口服药物Paxlovid销售额预计为156亿美元，分别位列全球畅销药排行榜第二和第三。Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax 销售额也将超过100亿美元，上榜全球畅销药TOP10。

不过，未来的用药需求仍是难以预测，2023年Comirnaty、Spikecax、Paxlovid的实际销售额极有可能并没有目前预测的这么理想。

其一是因为，目前全世界的疫苗储备充足；其二，价格的波动，辉瑞公司已经表示，会将Comirnaty的价格提升四倍，而Moderna极有可能效仿这一行为；其三，更大程度上要取决于SARS-Cov-2病毒是否会出现更多的新型变体，导致目前的治疗手段和产品失效，使销售同样低于预期。

就目前的情形来看，对COVID-19相关产品的需求将使昔日药王修美乐（Humira，阿达木单抗）在明年的榜单中排名继续下滑，屈居第四。

艾伯维公司在知识产权保护方面取得的巨大成功，使Humira在问世20年后，才有阿达木单抗生物类似药出现在美国市场上，而这也使得该药连续九年霸榜全球畅销药榜首，缔造了一个难以超越的药坛神话。

虽然Humira很有可能会在2024年跌出榜单，但艾伯维的几个后起之秀在未来几年很可能跻身畅销药TOP10榜单。其中，Skyrizi（瑞莎珠单抗）作为抗IL-23单克隆抗体，被认为是一种非常有效的治疗银屑病药物，极有可能在未来的某一天大放异彩。

生物药霸榜

小分子药物仅3款上榜

总之，在2023年的榜单中，单克隆抗体的地位无可撼动，这既是生物制剂在医疗领域中日益重要的标志，也是研发人员成功将这些重磅产品推广到众多疾病领域的标志。

在自身免疫性疾病领域，除了艾伯维的修美乐，还要两款单抗也将上榜畅销药TOP10，分别是Dupixent和Stelara。

Dupixent（度普利尤单抗）是赛诺菲和再生元制药共同研发的一款抗IL-3/IL-4单克隆抗体，该药物主要用于治疗特应性皮炎，以及其他慢性免疫系统疾病，如嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎，赛诺菲还将在明年公布慢性阻塞性肺病的数据。基于此，文章预测Dupixent在2023年销售额将达到106亿美元，赛诺菲还曾预测该药峰值销售额将超过130亿欧元（144.4亿美元）。

Stelara（乌司奴单抗）由强生公司于2009年推出，是首个选择性抑制IL-12和IL-23途径的生物疗法，用于治疗一系列自身免疫性疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎。Stelara在2021年销售额就已高达91.34亿美元，预计在2023年销售额将超过100亿美元。

与生物药的繁荣相反，小分子药遇冷。在2023年畅销药TOP10榜单中仅3款小分子药上榜，除辉瑞的新冠口服药Paxlovid，另两款分别是BMS的Xa因子抑制剂Eliquis和吉利德的抗艾滋病药Biktarvy。

Eliquis（阿哌沙班）是传统化药的佼佼者，将在2023年全球畅销药中排名第五。

Eliquis是一类抑制Xa因子的口服抗凝剂，用于治疗非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞。自2013年初上市以来，Eliquis一直是BMS和辉瑞可靠的增长动力，2021年的销售额为107.62亿美元。不过，这款明星产品也将面临仿制药竞争，得益于达成的专利和解协议和关键诉讼，Eliquis仿制药将在2026年之后，2031年之前进入市场。而其竞争对手拜耳和强生的Xarelto（利伐沙班）可能会更早应对仿制药竞争。

排在前10的另一个小分子药物是吉利德科学（Gilead Science）治疗HIV的Biktarvy（比克恩丙诺，比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺）。如果没有COVID-19，该药将仍然是全球最畅销的治疗传染病药品。2021，Biktarvy的销售额同比增长18.8%，达到86.2亿美元，2023年Biktarvy将继续位列畅销药物TOP10。

但其他小分子药就没那么好运了。例如，BMS的Revlimid（来那度胺）在2022年已经失去市场独占期，或将退出百亿美元“俱乐部”。强生的Imbruvica（伊布替尼）销售额也将下滑，无缘2023年畅销药物TOP10榜单。 

2023年的全球畅销排行榜还有一个值得注意的地方，这是首次所有在榜药物的年销售额都突破了100亿美元。尽管全球都在努力调控药品价格，但药价上涨趋势在短期内仍然难以逆转，畅销药门槛将越来越高。 

参考文献

https://doi.org/10.1038/d41573-022-00193-0

责任编辑：琉璃

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