秋冬季节来临，呼吸道感染烦恼也随之而来。

据CDC统计，过去一个月，在6个月以内的婴儿中，每500人就有1人因感染呼吸道合胞病毒(RSV)住院。现在，RSV已成为美国婴儿住院主要原因，如何预防婴幼儿感染RSV是众多父母热切关注的问题。

好消息是，针对广泛婴儿群体的RSV预防性药物终于来了。11月4日，阿斯利康/赛诺菲联合宣布其Beyfortus（nirsevimab）已经被欧盟批准用于新生儿和婴儿，帮助他们在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病。 

截图来源：阿斯利康官网

每年6400万儿童感染！

RSV市场潜力巨大

呼吸道合胞病毒(RSV)是一种反式单链RNA病毒，感染该病毒常导致6个月以下的婴儿细支气管炎、肺炎等呼吸道疾病，较大儿童和成人感染后可导致鼻炎、感冒等症状，老年人感染RSV可导致严重并发症，如慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭。

据统计，每年RSV在全球成人中造成36万多人住院、2.4万多人死亡。而WHO数据估计每年全球有6400万儿童感染RSV，其中16万儿童死于RSV感染，是导致儿童死亡的重要原因。

RSV是一种公认的全球卫生问题，给全世界带来了巨大的疾病负担，预防RSV感染已被WHO列为全球首要任务之一，RSV预防产品的研究和开发也被WHO列为全球优先级最高的产品之一。

然而，全球获批专门针对RSV预防的药物/疫苗有限。在Beyfortus之前，仅RI-002、RespiGam和Synagis（Palivizumab，帕利珠单抗）被批准用于RSV预防。

其中RespiGam是含有高滴度RSV中和抗体的免疫球蛋白——RSV-IVIG，1995年被FDA批准用于两岁以下高风险新生儿的RSV预防。但由于免疫球蛋白制备、使用不便，后来RespiGam被停用。

Synagis是一只人源化的鼠单克隆抗体，通过结合病毒表面上的RSV融合蛋白而阻断膜融合过程，1998年6月被FDA批准用于支气管肺发育异常的婴幼儿、早产婴幼儿和血液动力学异常的先心病儿童预防下呼吸道RSV感染。据公司财报，2008年Synagis进入10亿美元重磅行列，近十年其年销售额在9.00～14.25亿美元间变动。不过，Synagis（palivizumab）仅限于高危婴儿，只能提供一个月的保护，需要注射5次才能覆盖一个典型的RSV流行季。

专为婴幼儿设计

款RSV预防性抗体获批上市

Beyfortus是赛诺菲和阿斯利康联合开发的一款长效单克隆抗体，专为所有婴儿设计。与需要激活人体免疫系统的主动免疫机制（疫苗）不同，单克隆抗体不需要激活免疫系统，可提供及时、快速和直接的疾病保护。由此，Beyfortus成为全球首个，且唯一可广泛应用于新生儿及婴儿的RSV预防药物，包括足月或早产的健康婴儿，或健康状况特殊的婴儿。

本次获批是基于一项在21个国家/地区进行的III期MELODY研究。该研究评估了健康晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）在进入首个RSV流行季时，注射Beyfortus后150天内与安慰剂的对比情况。结果显示，Beyfortus相较安慰剂可降低74.5%的RSV相关急性下呼吸道感染（如毛细支气管炎或肺炎）就诊率。作为为所有婴儿设计的 RSV 预防手段，Beyfortus 在多项临床试验中的不良反应发生率与生理盐水持平。

此前，Beyfortus得到欧洲药品管理局（EMA）的优先药物计划（PRIME）支持，及美国FDA授予的“突破性疗法”认定。在中国，niresevimab已在2020年10月获得临床试验默示许可，并在2021年1月被CDE纳入突破性治疗品种。

RSV百亿市场开启新一轮角逐

灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。

目前，越来越多的药企布局RSV市场，开发出多款用于RSV预防或治疗在研产品，详见下表。

全球部分在研RSV疫苗/药物

资料来源：根据公开资料整理

在研RSV产品类型多样，包括疫苗、化药、单抗以及干扰素等生物制剂，而且不同的RSV疫苗的类型也不同，包括重组疫苗、mRNA 疫苗。从具体适应症看，不同产品针对的具体人群也不同。从研发阶段来看，RSV产品即将进入爆发期，至少有10款产品进入3期临床。

在RSV预防性疫苗方面，GSK针对老年人的二价RSV疫苗GSK3844766A（RSVPreF3 OA）的上市申请正在欧盟和美国接受审查，其中在美国的上市申请已被FDA授予优先审查，PDUFA日期为2023年5月3日。此外，GSK还开发了一款用于母体免疫的RSV疫苗——GSK3888550A。不过辉瑞的二价RSV疫苗PF-06928316（RSVpreF）进度更快，今年3月被FDA授予突破性疗法认定，有望成为首款用于母体免疫的RSV疫苗。

在RSV治疗药物方面，除了干扰素制剂（如XW001），大多为RSV融合蛋白抑制剂，如AK0529、JNJ-53718678和Sisunatovir。今年11月9日，CDE官网显示，爱科百发的齐瑞索韦肠溶胶囊( AK0529)的上市申请被纳入拟优先审评，适用于由呼吸道合胞病毒引起的2岁及以下儿童呼吸道感染的治疗。

此外，还有企业开发了非RSV融合蛋白抑制剂药物，如EDP-938。该药通过干扰病毒核蛋白发挥作用。遗憾的是，今年5月该药在RSV成人患者的IIb期临床研究失败，未达到总症状评分(TSS) 降低的主要终点和抗病毒的次要终点。

小结

任何药物/疫苗的研发都具有很大风险，RSV也不例外。

过去60多年间，辉瑞、Novavax、GSK等许多药企相继在RSV领域受挫，Novavax的Resvax（重组纳米颗粒疫苗）、再生元的suptavumab（单抗）和Alynlam的ALN-RSV01（siRNA药物）等产品最终被终止。然而随着Beyfortus的获批，RSV预防/治疗将进入新局面。在不远的将来，或将有多款RSV产品获批上市，造福更多患者。

参考来源：

1. 美国RSV病毒感染激增，大量儿童ER超负荷，父母抱娃彻夜排队

2. RSV预防另辟蹊径：作为首款针对广泛婴儿群体的长效单抗，Beyfortus如何脱颖而出？

责任编辑：琉璃

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