2016年以来，在政策、科技发展、资本市场等多方推动下，我国生物医药行业迅速发展，创新生态系统发生巨变，本土医药创新活力得到激发，上市新药数量快速增长。2019年国内批准新药数量更是创造了一个“里程碑”。但我国药物研究和产业发展还处于自主创新的早期阶段。据资料显示，我国创新药占整个医药市场的比重仅为9%，而其他G20国家的占比均在20%以上，美国、日本、德国等发达国家更是超过了50%。

二十多年前，不少药企依靠仿制药的生产销售，伴随国内药品规模逐年增长占尽市场红利。而新药研发创新则投资大、风险高、周期长，鲜少有企业敢于尝试。从“搞创新就是找死”到“有创新才有未来”，国内医药创新经历着怎样的机遇与挑战？我们通过近期引起不少关注的1类生物新药康柏西普来一探究竟。

十年磨砺 自主研发正当时
上世纪90年代中期，我国申请加入世界贸易组织，这意味着我们将全面遵守知识产权保护协定，其中首当其冲的就是药品。高价进口和后滞仿制给国内医药产业带来巨大挑战，国家决定加强新药研发，建立自己的药物创新体系。国内第一批自主研发的创新医药企业应运而生，而康弘药业就是其中之一。

早在2005年，康弘的年销售额还不到10亿，管理层毅然投入近10亿元，历经10年，研发出全新一代抗VEGF融合蛋白类——康柏西普眼用注射液。康柏西普是我国第一个由世界卫生组织(WHO)药物命名委员会命名的生物新药，是我国“十二五”国家“重大新药创制”专项的重大标志性成果，获评“中国眼科学十大科技突破之一”、“中国最具临床价值的创新药”、“中国专利金奖”、“中国工业大奖”等众多荣誉。

药物的创新本就是小概率事件，药物从研发到工业化生产，是一条不能回头的路，谁也不能保证前期的巨大投入是否会成功。“在研发之初，我们对生物药的认识是很有限的，当这个项目上马以后感觉是四处碰壁，没有前车之鉴，找不到出路，于是只能到处拜师求教。比如康柏西普研发中的一项检验，我们从国内医院到国外机构反复检验，对比检验结果，方才最终确定了检验结果的有效性。”康弘药业董事长柯尊洪在一次采访中回忆道。

七年征程 成就国产更优方案
康柏西普在国内上市的第一个适应证就是湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），湿性俗称眼底大出血，如果两年之内得不到医治，75%会失明。遗憾的是，一直到2006年前都无药可医。到2006年，有一篇文章提到抗VEGF疗法，为AMD的治疗带来了突破性的进展，这就是雷珠单抗。2012年，雷珠单抗进入中国，形成AMD市场的垄断局面，价格每支9800元，需每月注射一次。

2014年康柏西普上市，倒逼雷珠单抗单支价格下调至7200元。随着康柏西普销售额不断攀升，逐渐与雷珠单抗分庭抗礼，2018年，由拜尔研发的阿柏西普在中国获批，眼底病治疗市场三分天下的局面形成。

从结构上看，阿柏西普与康柏西普的活性成分都是抗体-受体融合蛋白，雷珠单抗是抗体片段IgG1-Fab。正因如此，雷珠单抗的高度特异性使其只能与VEGF的一个亚型VEGF-A结合，而不表现出对VEGF-B和胎盘生长因子（PlGF）的亲和力，而康柏西普结合VEGF-A、VEGF-B、PIGF，作用靶点更多，疗效更持久。

从各类临床数据以及综合分析来看，康柏西普在几大适应证的临床用药上仍具备较大的优势，特别是以曲安奈德、控制血糖、单纯玻璃体切割术、维生素C、经瞳孔温热疗法等传统治疗方式作为对照组时，康柏西普无论是在治疗效果、安全性以及成本-效应比等方面均能体现其临床应用的优势。

在市场端，康柏西普自上市以来增速强劲，与雷珠单抗上市时间相差2年多，但销售额不断逼近。目前雷珠单抗、康柏西普以及阿柏西普均已被纳入《医保目录（2019版）》，价格分别是3950元/支（每月给药）、4160元/支（每三个月给药），4100元/支（每两个月给药），两款融合蛋白在用量上具有优势，未来市场竞争将会更趋激烈。

而康柏西普在丰富治疗选择的同时，不断提升药物可及性，如今湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）引起的视力损害、脉络膜新生血管（CNV）导致的视力损害三大适应证都已经纳入了国家医保，上市的7年来,康柏西普累计注射超过150万次,累计销售额超过40亿元,营收复合增长率达到73%。

不畏险阻 全球市场是未来
面对新时期国内医药工业逐步进入新的发展阶段，在国内医药结构方面，由进口创新药独大转变为本土创新药拥有越来越多的份额；在国际市场方面，从低利润的原料药和仿制药出口，到创新药出海。康柏西普在应对国内激烈厮杀的同时，也积极布局海外。
在国内，根据米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端（含城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院）眼科用药销售额为109.31亿元，同比增长14.83%，CAGR（复合年均增长率）为13.21%。国内眼科用药市场规模正在持续增长，且从增速来看，国内市场增速快于国际市场。

从已经上市获批的产品来看，治疗眼底血管病变的药物主流品种仅有雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普三个，相比之下康柏西普与雷珠单抗相比仍具备一定的治疗优势和成本效益优势，且康柏西普在结构上所具有的优势，很可能将带来更加持续的疗效，这或许是康柏西普未来领先于雷珠单抗的新突破口。而阿柏西普，由于在中国较晚获批，前两款产品领先的规模优势、渠道优势将在占得先机，追赶仍需一定的时间。

目前，全球眼科用药市场规模已超过2600亿元，而中国公立医疗机构眼科用药规模仅为140亿元，占全球市场5.4%，眼科用药市场增量市场空间仍然巨大。面临如此巨大的市场前景，康弘立足企业发展的国际战略规划，走向海外上市，充分挖掘产品未来的全球经济价值是大势所趋。

2016年，康柏西普凭借严格的质量标准、卓越的药物疗效和安全性获得美国FDA的批准，直接在美国开展三期临床试验。随后，康弘在全球30多个国家和地区开展康柏西普全球多中心临床试验。但在今年4月，康弘突然宣布暂停海外三期临床研究，引起热议，业内纷纷表示意外。康柏西普海外临床试验遇挫，主要是受到包含了全球公共卫生事件、复杂的国际局势和不确定的外部环境等诸多风险的影响，目前对试验的分析和调查仍在进行中。康弘表示也将在确保相应措施后，再行推进后续相关工作。

康柏西普全球试验受阻并不意味着康弘全球化战略的停止。2020年5月，康弘药业发布公告称，其已经收到了“一带一路”沿线重要国家蒙古国卫生部签发的康柏西普眼用注射液的《药品注册证书》，进一步打开了“一带一路”沿线国家的市场。

在医药创新这条路上，如康弘这样的企业为数不多，他们十年如一日，忍受着巨大的压力，潜心搞研发。支撑他们直面挫折，勇往直前的，正是制药人“以临床需求为导向”的初心。相信，假以时日，包括康弘药业在内的中国创新药企终有一天能真正屹立于世界之林，为全球数十亿患者带来健康福祉！

责任编辑：白芨

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