2016年4月8日，国家卫生计生委宣传司官网上发表的一篇名为《中国糖尿病防治情况》的文章援引《中国居民营养与慢性病善报告》（2015年）的数据称，2012年中国18岁以上居民糖尿病患病率为9.7%，其中城市与农民的患病率分别为12.3%与8.4%，患者人数约为1亿，18岁以上居民对糖尿病的知晓率为36.1%、治疗率为33.4%，控制率为30.6%。另外，2017年5月22日新近发布的《中国糖尿病膳食指南（2017）》援引2013年《美国医学会杂志》（JAMA）的研究结果称，中国成人糖尿病率的患病率已达11.6%。

所有的糖尿病病例中，胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM，又称1型糖尿病，以往称“少年发病型糖尿病”）约占5~10%的比例，该型糖尿病患者因为内源性胰岛素分泌不足，从而需要长期的胰岛素治疗；另一种更常见的糖尿病是非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM，又称2型糖尿病，以往称“成年发病型糖尿病”）占90%以上的比例，也可使用胰岛素进行治疗。因此，虽然越来越多的口服降糖药应用于临床，胰岛素在糖尿病的治疗中仍然发挥着重要的作用。根据Pharmarket数据库，2016年全国22个重点城市样本医院内甘精胰岛素、门冬胰岛素与精蛋白锌胰岛素的用药金额分别为5.46亿元、4.45亿元与2.60亿元。

9月8日-10日，药智网携手中国药房杂志社联合主办的《2017中国医药创新高峰论坛•暨医药企业研发实力百强榜单发布》在重庆耀世启幕，会议将隆重发布《2017年药品研发实力排行榜》（包括其子榜《2017中国生物药研发实力排行榜》），国内胰岛素研发领域的领军企业，哪些将入围“生物榜”？欢迎大家莅临会场观摩。

根据“药智药品注册与受理数据库”，2011年至今，共有412个与胰岛素相关的注册申报获CDE受理。本文即以该数据与17版《新编药物学》为基础，结合以文献检索结果，对各种胰岛素的药理特征、临床应用以及国内企业申报情况进行了系统的综述。

1 超短效胰岛素（类似物）

1.1 概述

第17版《新编药物学》将世卫组织ACT分类码A10AB（短效胰岛素）项目下的门冬胰岛素、赖脯胰岛素与谷赖胰岛素列入了“超短效胰岛素”。超短效胰岛素（类似物）包括门冬胰岛素、赖脯胰岛素和赖谷胰岛素，均由短效胰岛素（又称常规胰岛素等，详见第2节）。其优点是和常（正）规胰岛素相比，更加符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，皮下吸收较人胰岛素快3倍，起效迅速，持续时间短，能更加有效地控制餐后血糖并减少低血糖的发生。其次是用药时间灵活，餐前或餐后立刻给药可以达到与餐前30分钟注射常（正）规胰岛素（RI）相同的降血糖效果，有利于提高患者的依从性，通常与中效或长效胰岛素合并使用。

1.2 代表药物

1.2.1 门冬胰岛素

门冬胰岛素（Insulin Aspart）是由诺和诺德公司开发的人胰岛素类似物，于1999年首次上市用于治疗糖尿病，FDA批准的商品名为Novolog。本品的市售剂型包括皮下注射液与静脉灌注液，而联合FlexPen预填充注射笔的注射剂型于2003年在美国上市，2012年门冬胰岛素在日本上市。

门冬胰岛素是人胰岛素β28位的脯氨酸被门冬氨酸取代后得到的类似物，并以酿酒酵母作为起始物，利用重组DNA技术制备而得。与内源性人胰岛素一样，本品与组织的胰岛素效应细胞受体结合后启动受体后效应，增强葡萄糖的摄取、合成和利用，并抑制肝糖原的分解以降低血糖。本品形成的六聚体较为松散，皮下注射后很快变成二聚体、单体而进入血液循环发挥生物效应。

普通短效的可溶性人胰岛素皮下注射后形成六聚体,与单体形成一定的聚合-解离平衡,释放至血液中需要一定的时间，门冬胰岛素注射至皮下后单体聚合成六聚体的倾向降低，能够快速释放入血，因此与普通短胰岛素相比，吸收速度快、起效迅速，作用时间短。属于超短效胰岛素。皮下注射门冬胰岛素后，10~20分钟内起效，最大作用时间为注射后1~3小时，降糖作用持续时间为3~5小时。

Wojciechowski P等人的meta分析（Wojciechowski P, Niemczyk-Szechowska P, Olewińska E, Jaros P, Mierzejewska B, Skarżyńska-Duk J, Małecki MT, Ryś P. Clinical efficacy and safety of insulin aspart compared with regular human insulin in patients with type 1 and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(3):141-51.）系统地比较了门冬胰岛素与常规人胰岛素的有效性与安全性。该项meta-分析共纳入了16项研究，其中11项研究受试者包括1型糖尿病患者，5项研究的受试者包括2型糖尿病患者。在1型糖尿病患者人群中，门冬胰岛素降低HbA1c的效果显著优于常规人胰岛素（若按百分率计，加权均差[WMD]为-0.11%，95%置信区间为-0.16~-0.05%，若按mmol/mol计，其WMD为-1.2mmol/mol，95%置信区间为-1.7mmol/mol~-0.5%mmol/mol），并可显著改善三餐餐后 的血糖水平，其中早餐餐后血糖水平改善效果的WMD为-1.40 mmol/L，95%置信区间为-1.72 mmol/L~-1.07 mmol/L，午餐餐后血糖水平改善效果的WMD为-1.01 mmol/L，95%置信区间为-1.61 mmol/L~-0.41 mmol/L，晚餐餐后血糖水平改善效果的WMD为-0.89 mmol/L，95%置信区间为-1.19 mmol/L~-0.59 mmol/L。 接受门冬胰岛素治疗的1型糖尿病患者发生夜间低血糖的风险显著低于接受常规人胰岛素治疗的1型糖尿病患者（相对风险为0.76，95%置信区间为0.64~0.91），而严重低血糖的发病风险无显著的差异。门冬胰岛素对2型糖尿病患者HbA1c的降低效果，其WMD为-0.22%（-2.4mmol/mol），95%置信区间为-0.39%~-0.05%（-4.3mmol/mol~-0.5 mmol/mol），改善餐后血糖的效果也显著优于常规人胰岛素，而两者整体低血糖与严重不良反应的特征均具有可比性。

有专业数据称，2016年门冬胰岛素全球销售额为29.6亿美元，在糖尿病药物中的销售额仅次于甘精胰岛素（61.1亿美元）。

目前，门冬胰岛素相关产品尚未实现国产化，仅有诺和诺德的地产化门冬胰岛素注射液与门冬胰岛素30注射液，以及进口的门冬胰岛素注射、门冬胰岛素30注射与门冬胰岛素50注射液，其中门冬胰岛素30注射液与门冬胰岛素50注射液分别是指30%/70%与50%/50%的门冬胰岛素/精蛋白胰岛素组成的预混（双相）胰岛素。

根据药智网提供的2017年7月26日重庆市药品招标信息，3mL:300单位的门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液与门冬胰岛素50注射液最低中标价分别为为73.86元/支、73.69元/支与73.19元/支。

国内共有浙江海正药业股份有限公司、宜昌东阳光长江药业股份有限公司、通化东宝药业股份有限公司与甘李药业有限公司四家公司申报了门冬胰岛素及其注射液产品，其中前三家已经完成临床审评，且均获准临床，而甘李药业则已经进入上市申请阶段。

1.2.2 赖脯胰岛素

赖脯胰岛素（Insulin Lispro）是由礼来制药公司于1996年推出的超短效人胰岛素类似物，用于糖尿病管理中的血糖控制。2000年，FDA将其适应证扩展至年龄3岁以上的儿童与年龄 65以上成人的高血糖治疗。此外，赖脯胰岛素还与磺酰脲类药物联合用药。目前，赖脯胰岛素在美国、欧盟、加拿大、日本与中国等世界各国均有销售。

赖脯胰岛素是基因工程产品，即将人胰岛素β-链上28位脯氨酸与29位赖氨酸互换而成的作用强度与人胰岛素相当，降糖效果相同，只是起效更加迅速且持续时间更短。

赖脯胰岛素的作用机制同门冬胰岛素，15~20分钟内起效，30~60分钟达峰值，降糖作用持续4~5小时。可作为常规可溶性胰岛素的替代物，发挥速效降糖作用，属超短效胰岛素，也可与精蛋白结合作为中效制剂。

Lili Z的Meta分析（Lili Z. Premixed Insulin Lispro Versus Insulin Glargine In Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis. Value Health. 2014 Nov;17(7):A741.）比较了预混赖脯胰岛素与甘精胰岛素的有效性与安全性，共有13项随机对照试验、4267名受试者纳入了该项meta分析。结果显示，与甘精胰岛素相比，预混赖脯胰岛素能显著改善患者的HbA1c水平，其中平行试验的WMD为-0.18%，95%置信区间为-0.33~-0.02%，P=0.03；交叉设计试验的WMD为-0.38%，95%置信区间为-0.52~-0.24，P<0.00001。然而，甘精胰岛素改善餐后血糖水平的效果优于预混赖脯胰岛素，其中平行设计试验的WMD=0.82，95%置信区间为0.65~0.99，P<0.00001，交叉设计试验的WMD为0.64%，95%置信区间为0.26~1.02，P=0.0009；甘精胰岛素改善增重的效果优于预混赖脯胰岛素，平行试验的WMD为0.93，95%置信区间为0.31~1.56，P=0.003，交叉试验的WMD为0.74，95%置信区间为0.19~1.29，P=0.009；此外，甘精胰岛素所致低血糖的发病风险也显著低于赖脯胰岛素，其中平行试验的OR为1.26，95%置信区间为1.10~1.45，P=0.0007交叉试验的OR值为2.24，95%置信区间为1.45~3.46，P=0.0003。

有专业数据称，2016年赖脯胰岛素全球销售额为27.7亿美元，在糖尿病药物中次于甘精胰岛素（61.1亿美元）与门冬胰岛素（29.6亿美元）。

就国内市场而言，礼来公司持有赖脯胰岛素注射液（商品名：优泌乐）以及精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射注射液（50R与25R）的进口批文，而甘李药业股份有限公司则持有赖脯胰岛素注射液与精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）的国产药品批文。

根据药智网提供的2017年7月26日重庆市药品招标信息，进赖脯胰岛素注射液最低中标价为74.08元/支，与国产中标价（73.31元/支）相差无几；进口精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）中标价为86元/支，高于国产中标价（74.08元/支）；进口精蛋白锌赖脯胰岛素混合注射液（50R）中标价为86.95元/支。

就国内企业申报情况而言，江苏万邦与甘李药业均先前申报了赖脯胰岛素相关的产品，但目前仅有甘李药业的精蛋白锌赖脯胰岛素混合注射液（50R）已批准临床。

1.2.3 谷赖胰岛素

谷赖胰岛素（Insulin Glulisine）是在人胰岛素分子结构的基础上改变了2个氨基而得到的新型、速效胰岛素类似物，是通过重组DNA技术由大肠杆菌的融合蛋白而产生。在人胰岛素分子β链第3位点呈中性与疏水性的天冬酰胺被碱性的赖氨酸取代，同时β链第29位碱性的赖氨酸被酸性、亲水性的谷氨酸所取代，即成为谷赖胰岛素。与赖脯胰岛素、门冬胰岛素的含锌离子以及磷酸氢二钠缓冲体系不同，谷赖胰岛素无锌而缓冲体系中饮食梨山梨酯-20，以上独特的结构使谷赖胰岛素有更少的二聚体、六聚体生成，吸收更快。

谷赖胰岛素最早由礼来公司开发，商品名为Apidra。FDA批准的Apidra说明书指出，以健康志愿者以及糖尿病患者为对象的研究均证实谷赖胰岛素皮下注射较常规人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。一项以1型糖尿病患者（n=20）为对象的研究比较了谷赖胰岛素与常规胰人胰岛素均以0.15U/kg的剂量在餐前、餐后注射的降血糖效果，结果发现谷赖胰岛素的剂量在餐前2分钟注射的最大血糖波动为65mg/dL，而相比之下常规人胰岛素在餐前30分钟注射后的最大血糖波动为64mg/dL，常规人胰岛素在餐前2分钟注射后的最大血糖波动为84mg/dL；谷赖胰岛素在进餐开始后15分钟注射的最大血糖波动为85mg/dL，而常规人胰岛素在餐前2分钟注射的最大血糖波动为85mg/dL。

目前谷赖胰岛素尚未实现国产化，而仅有赛诺菲的进口产品（商品名：艾倍得）。根据药智网提供的2017年7月26日重庆市药品招标信息，进口谷赖胰岛素的中标价为82.35元/支。

谷赖胰岛素暂无国内企业的申报记录。

2 短效胰岛素

（速效胰岛素、普通胰岛素、可溶性胰岛素、RI、中性胰岛素）

2.1 概述

目前主要有动物来源和重组人胰岛素来源两种。是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性pH的溶液后供治疗使用。外观为无色透明溶液，该胰岛素未经添加剂处理或结构修饰，不能延长胰岛素的作用时间，属于短效胰岛素，可在病情紧急的情况下静脉输注。又称为“可溶性胰岛素”、“常（正）规胰岛素”、“中性胰岛素”或“未经修饰胰岛素”。

2.2 代表药物-胰岛素

世界卫生组织ATC码未设超短效胰岛素项目，而是将门冬胰岛素、赖脯胰岛素与赖谷胰岛素纳入了短效胰岛素（ATC码：A10AB），该项目下还包括人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素等。第17版《新编药物学》的“胰岛素”单论对常规胰岛素进行了系统论述。

1921年Banting等首先从家畜胰脏中提取得到了一种 较纯的较血糖物质，命名为胰岛素，1922年用于临床，1926年Abel制得结晶。我国1941年由上海杨氏化学治疗研究所首先研制并投产，该公司以猪胰为原料，刨碎后，经酸醇提取、碱化、酸化除去蛋白质、减压浓缩、去脂质、盐析等得到粗品，再除却去杂蛋白、结晶、洗涤、干燥而成，为白色或类白色结晶性粉末。猪胰岛素与胰岛素结构的差别仅在于B链30位上的氨基酸，猪胰岛素为丙氨酸，而人胰岛素是苏氨酸，因此，可用蛋白酶将猪胰岛素转化为人胰岛素。

历史上几大知名公司生产的重组人胰岛素及其类似物如下表所示。

常规胰岛素根据其来源的不同可分为动物胰岛素与人胰岛素，动物胰岛素因氨基酸序列人胰岛素存在一定的差异，故而易致过敏反应，而且剂量需求较大。

动物胰岛素皮下注射0.5~1小时起效，2~3小时达峰值，作用持续6~8小时。人胰岛素注射0.5小时内起效，1~3小时达峰值，作用时间持续大约8小时。人胰岛素较动物胰岛素起效快、作用时间长。不同部位皮下注射差别很大，静脉注射后10~30分钟起效，10~30分钟达峰值，持续0.5~1小时，在血液循环中的半衰期为5~10分钟。

3 中效胰岛素

3.1 概述

最常见的中效胰岛素（NPH）制剂是低精蛋白锌胰岛素，其他各类还有慢胰岛素（胰岛素锌混合液），但目前极少使用。

3.2 代表药物-低精蛋白锌胰岛素

低精蛋白锌胰岛素（Isophane Insulin）是胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲复合物中的混悬剂，胰岛素和鱼精白的分子比例为1:1。主要产品有动物来源和重组人胰岛素来源两种。NPH胰岛素是在胰岛素中加入精蛋白，其作用机制是因为人胰岛素含酸性氨基酸较多，等电点在4左右，与碱性蛋白（精蛋白或珠蛋白）结合后，等电点升高与体液pH接近，皮下注射后在注射部位形成沉淀（蛋白在等电点时带净电荷为0，溶解度最低，最容易形成沉淀），作用时间延长，加入适量锌使其稳定。皮下注射低精蛋白锌胰岛素、平均1.5小时起效，4~12小时达其峰值，作用维持18~24小时。

目前，除了诺和诺德持有双时相低精蛋白锌胰岛素进口药品批文（诺和灵，30R），江苏万邦持有低精蛋白锌胰岛素注射液的国产药品批文，根据药智网提供的2017年7月26日重庆市药品招标信息，江苏万邦低精蛋白锌胰岛素注射液的中标价为23.93元/支。

4 长效胰岛素

4.1 概述

包括精蛋白锌胰岛素与特慢胰岛素，但后者在国内已极少使用。

代表药物-精蛋白锌胰岛素

精蛋白锌胰岛素（Protamine Zinc Insulin Injection）是在低蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使其更接受人的体液pH，溶解度更低，释放更缓慢，作用时间更长。长

效胰岛素一般是每日注射一次，满足糖尿病患者的基础胰岛素需求。皮下注射后3~4小时内起效，12~20小时达峰值，作用维持24~36小时。

5 超长效胰岛素（类似物）

5.1 概述

包括甘精胰岛素与特地胰岛素

5.2 代表药物

5.2.1 甘精胰岛素

甘精胰岛素（Insulin Glargine）与人胰岛素的不同之处在于其21位的门冬氨酸被甘氨酸取代，在B链C端增加了2个精氨酸残基。本品在中性pH液中溶解度低，在酸性（pH=4）注射液中完全溶解，注入皮下组织后酸性溶液被中和，形成细微沉淀物，持续释放少量甘精胰岛素，具有长效、平稳的特点，无峰值血药浓度。属一日一次的长效制剂。皮下注射起效时间为1.5小时，较中效胰岛素慢，有效作用时间达22小时，同时几乎没有峰值出现，作用平稳。

Freemantle N等人的meta分析（Freemantle N, Chou E, Frois C, Zhuo D, Lehmacher W, Vlajnic A, Wang H, Chung HW, Zhang Q, Wu E, Gerrits C. Safety and efficacy of insulin glargine 300 u/mL compared with other basal insulin therapies in patients with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. BMJ Open. 2016 Feb 15;6(2):e009421.）比较了甘精胰岛素浓缩制剂（Gla-300）与其他基础胰岛素对2型糖尿病患者的有效性与安全性特征。该项meta分析共纳入了41项研究，其中25项研究构成了主要分析人群：即接受基础胰岛素支持的口服疗法治疗的患者。Gla降低HbA1c的效果与其他基础胰岛素相比具有可比性，其中与地特胰岛素相比的差值为-0.08，95%置信区间为-0.40~0.24，与中效低精蛋白锌胰岛素相比的差值为0.01，95%置信区间为0.28~0.32，与德古胰岛素的差值-0.12，95%置信区间为-0.42~0.20与预混胰岛素相比的差值为0.26，95%置信区间为-0.04~0.58。Gla-300对受试者体重的改变情况与地特胰岛素（差值为0.69，95%置信区间为-0.31~1.71）、中效低精蛋白锌胰岛素（差值为-0.76，95%置信区间为-1.75~0.21）及德古胰岛素相比（差值为-0.63，95%置信区间为-1.63 to 0.35)均具有可比性，但却显著低于预混胰岛素(差值为-1.83，95%置信区间为-2.85~-0.75)。Gla-300所致夜间低血糖的发病风险显著低于中效低精蛋白锌胰岛素 (风险比为0.18; 95%置信区间为0.05~0.55)与预混胰岛素(风险比为0.36，95%置信区间为0.14~0.94)，但与地特胰岛素 (风险比为0.52，95%置信区间为0.19~1.36)及德古胰岛素 (风险比为0.66，95%置信区间为0.28~1.50)相比无差异。Gla-300记录的症状性低血糖发病率与地特胰岛素(风险比为0.63，95%置信区间为0.19~2.00)、中效低精蛋白锌胰岛素(风险比为0.66，95%置信区间为0.27 to 1.49) 及地特胰岛素(风险比为0.55，95%置信区间为0.23~1.34)相比的差异均无统计学显著性。

甘精胰岛素由赛诺菲开发，商品名Lantus（来得时）。甘精胰岛素在全球糖尿病用药领域排名第一，2016年全球销售额为61.1亿美元，在所有药物中排名第4。然而随着甘精胰岛素的专利在全球相继期满，全球多家企业争相开发甘精胰岛素，其中，礼来的甘精胰岛素已在欧美日等主要市场上市（商品名Basaglar，2015年12月16日获FDA批准）。2017年7月底，默克公司向FDA递交了甘精胰岛素的新药申请（NDA），赛诺菲于8月9日向新泽西地方法院起诉默克公司侵权。考虑到先前礼来的生物类似物已经突破赛诺菲的专利壁垒而成功上市，赛诺菲阻止默克公司生物类似物上市的努力可能是徒劳无功的。 

就国内市场而言，赛诺菲的甘精胰岛素于2002年进入中国市场。2005年甘李药业获得甘精胰岛素批准文号，商品名为“长秀霖”，该产品具有自主专利（专利号CN98813941.3，专利名称为“含有分子内伴侣样序列的嵌合蛋白及其在胰岛素生产中的应用”）。有报道称，该产品上市后一直保护高速增长态势，从2010年1.6亿元增长至5.0亿元。

2017年初，珠海联邦制药的甘精胰岛素及其注射液在历经十年的漫长研发后终获CFDA批准，从而成为第二个与赛诺菲争夺甘精胰岛素国内市场份额的本土企业。

5.2.2 地特胰岛素

地特胰岛素（insulin determir）也是重组DNA技术的产物，其制备过程包括酿酒酵母重组DNA的表达与随后的化学修饰。地特胰岛素是可溶性、长效基础人胰岛素类似物，其结构与常规人胰岛素素的差别在于少了其结构与常规人胰岛素的差别在于少了β链30位的苏氨酸，并在β链29位氨基酸上连接了C14脂肪酸侧链。最低剂量下与最高剂量下的作用时间分别为5.7小时与23.2小时。

与地特胰岛素相关的meta-分析大多包含了甘精胰岛素，比如前文Freemantle N等人的meta分析。

地特胰岛素由诺和诺德公司开发，于2005年10月获FDA批准，商品名Levemir。2016年全球销售为25.3亿美元。

目前地特胰岛素尚未实现国产化，而仅有诺和诺德公司的进口产品（商品名：诺和平）。根据药智网提供的2017年7月26日重庆市药品招标信息，进口地特胰岛素注射液笔芯与特充的中标价分别为193.04元/支与206.09元/支。

国内通化东宝、正大天晴、珠海联邦三家企业申报了地特胰岛素及其注射液，但目前仅有珠海联邦获准进行临床试验。

5.2.3 德谷胰岛素

德谷胰岛素（insulin degludec）是由诺和诺德公司推出的最新的一款超长效胰岛素，2015年12月获FDA批准，商品名Tresiba。本品亦是以酿酒酵母为起始物，经过重组DNA表达与化学修饰后制备而得。其结构与人胰岛素的差别在于少了β-链30位上的苏氨酸，同时连接了由谷氨酸与16碳脂肪酸组成的侧链。

德谷胰岛素对于1型或2型糖尿病的半衰期均接近25 h，对于1型糖尿病患者，其持续时间>42 h。由于其长效机制，每天注射1次可以在2~3天内达到稳态血药浓度，具有非常平滑稳定的药效学特点。另外，与甘精胰岛素比较，德谷胰岛素的降血糖效果的个体化差异小。在特定人群，如＞65岁的老人、儿童及肝肾损伤者中，德谷胰岛素的药动学特征也十分稳定。

官海静等人的药物经济学（官海静,岳晓萌,吴久鸿. 德谷胰岛素治疗1型和2型糖尿病的药物经济学评价[J]. 中国药房,2016,27(29):4041-4046）评价纳入了8篇欧美相关文献，结果发现，在1型糖尿病病患者，德谷胰岛素治疗1年以内的药物经济学特征优于其他基础胰岛素，虽然其长期的经济性特征尚无定论，但多数研究均支持德谷胰岛素具有较好的成本-效益特征。在2型糖尿病患者中，德谷胰岛素的成本-效益特征优于甘精胰岛素。

此外，德古胰岛素也是唯一与GLP-1类降糖药组成复方而获批上市的胰岛素，本品与利拉鲁肽的复方分别于2014年9月与2016年11月获得EMA与FDA批准，商品名Xultophy。

德谷胰岛素尚未获准进口或国产化，但诺和诺德的进口临床申请已获批准，此外，海正药业与吉林津升的新药临床申请尚在审评中。

6. 总结

胰岛素自问世以来，经历了从第一代至第三代，从动物胰岛素到人胰岛素，再到重组人胰岛素类似物的发展历程。目前国产胰岛素及其相关产品批文有91个，国内企业凭借本土化的竞争优势，正在努力与诺和诺德、礼来、赛诺菲等老牌胰岛素巨头企业分庭抗礼。本文由于篇幅限制，仅对上市较晚的几种胰岛素进行了简介。

除了前文所述的国内企业申报情况，其他国内企业申报且获准临床的品种如下表所示。

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