细胞基因治疗承载了人类对生命健康的渴望和中国医药创新的雄心。但CGT产业目前仍存在价格昂贵，难以获得医保支持，商业化回报低，在实体瘤领域尚未获得重大突破，法规监管还有诸多待完善之处等等问题。

在深圳科创委的指导下，4月21日，松禾资本携手同写意与产业、投资和监管等各界嘉宾在深圳就“破局CGT产业化未来”举办闭门研讨会，共寻CGT发展新范式。会上，深圳市湾岛细胞科技的创始人范晓虎博士就CGT创新的国际化策略做了报告分享，以下是相关内容的整理。

范晓虎
深圳市湾岛细胞科技的创始人

本文图片来源：同写意官微

过去这两年，深圳出台了一系列支持CGT产业的政策，我本人来到深圳重新创业能够顺利进行也离不开深圳的大力支持，下一波CGT中国的高潮也许会在深圳这片改革开放发源地的热土发生，今天我分享一些我眼中的细胞与基因治疗的国际化策略，当然还是主要就细胞治疗药物来讲，分享一下这十年来我的观察。

目前有大量的生物科技公司、学术单位、专业药企布局这个令人兴奋的新产业，但在十年前仅有诺华这一家MNC公司介入到细胞基因治疗中的CART领域，现在大概一半的的国际性MNC药企都多少在细胞基因治疗有所布局，市场竞争已经十分激烈。CART是大CGT领域内唯一一个已经证明可以商业化成功的领域，国际上已经有六款CAR-T药物上市，国内也有四五款获批，今年的诺贝尔奖有可能颁给CART技术最早的奠基人，这是一个充满了奇迹的行业。

CGT市场规模也迅猛的扩大，在许多疾病领域能够贡献未被满足的临床需求，市场潜力巨大，CAR-T技术是中国在生物医药领域唯一一个可以在研发前端创新上与美国并肩并跑的。中国的GDP占全世界GDP的18%但是因为一些历史原因我们的创新医药市场占比仅有全球的3%，因此我们医药企业的有国际竞争力的产品必须要出海发展，也就是近年热点谈论的国际化概念。好在生物医药所依赖的知识产权是有国际条约保护的，加之生命健康是人类共有的问题，医药行业不太会因为国际政治的因素受到很大影响，所以这是一个天然适合出海的行业。2017年传奇生物西达基奥伦塞初步临床数据引起全球关注，金融时报、华尔街日报等国外媒体当时就对中国生物医药的发展非常关注，敏感地提出中国的生物医药将有机会深远地影响世界。过去的7、8年的历史也已经完美实现了这些预见，当然未来可能不只是CGT领域，整体中国的创新药研发都将在国际市场占有重要地位。

传奇生物是我14年回国，15年初从组建20多人的研发团队开始创建起来的，当时只有300万美元的投资，仅有小仓库改造的实验室，也没有先进和充足的设备，不过好在创新不是靠用钱烧出来，更多的是靠创新求实的理念，作为一个范例从一个小团队开始研发，走国际化的发展之路才有了今天全球最大的龙头细胞治疗企业，由于西达基奥伦塞因为疗效比较好，潜在市场价值很大。在2017年和强生建立了全球的市场开发合作，我们获得了3.5亿美金的首付款和超10亿美金的里程碑付款，最终2022年在美国欧洲日本上市获批。正是因为产品商业化的成功，因此传奇生物在资本市场融资也是比较顺利，在细胞治疗CART领域的龙头地位一直比较稳定。

过去几年间大的CAR-T出海案例并不多，去年传奇生物双表位靶点小细胞肺癌CART产品也以11亿美金的合同成功出海，接受首付款1亿美金与诺华合作，还是在没有临床数据的状态下，主要是因为传奇生物满足了MNC公司在创新方面和临床需求方面的要求。

那么MNC到底最看重哪些东西呢？首先第一MNC的BD最看重的是突出的成药性，非常好的安全性和疗效优势，具有能够成为潜在重磅药物的可能性，以及之后的潜在高市场占有率，合作带来的战略互补和有利的市场竞争格局，包括适应症的可拓展空间，这些应该是当时吸引强生跟传奇生物合作的主要原因。LCAR-B38M后续的注册临床数据ORR都在100%上下，sCR都在90%上下，长期随访数据更是惊艳，就是这些临床数据支撑了成功商业化。目前在骨髓瘤市场传奇生物占到了80%的市场份额，这还是在获批二线适应症之前的情况。

就在几周前FDA肿瘤药物咨询委员会全票通过支持西达基奥仑赛成为全球第一个CAR-T产品适用骨髓瘤的二线适应症，美国可用病人数量增加四倍，达到八万人，今天4月22日的新闻，欧洲药监局也批准了二线适应症，将来通过两个正在进行的III期临床数据，最终该产品还可能进一步通过挑战骨髓移植与干细胞移植，取代化疗成为一线标准治疗,这将更具有划时代的意义。

第二重要的就是坚实稳固的全球性知识产权，西达基奥仑赛的结构与其他CART是都不一样的，双表位CART是我们的竞争优势，比较低的剂量仍然能取得好的效果，诺华买入LB2102产品也可能与应用了双表位专利有关，进一步证明应用优秀的平台型知识产权带来产品的亮点才能助力商业化的成功。

第三就是双方技术优势市场战略的互补性，产业化一定是MNC有优势，技术端一定是BIOTECH，骨髓瘤是有名的小病种大市场，在2017年强生如果在CART没有产品布局，可能骨髓瘤的已有市场份额将在今后的竞争中被BMS严重挤占，与传奇坚决合作也是为了维护固有的市场份额。

第四是生产规模化，可放大性产能与销售生命期，MCN布局CGT很慎重也是因为难以大规模生产，复杂的生产工艺挑战等，虽然传奇和强生在生产上有很多合作布局，但是距离预期产能还是有段距离，所以CGT领域的商业化成功是门槛很高的。

自体CAR-T治疗技术仍要面对很多难关和问题，比如成本高，产能低的问题，黑框安全性风险，实体瘤疗效仍有限；还是有很多技术上的困难，而另一面通用型CAR-T细胞还没有实质性突破，还面临ADC，双抗药物的强烈竞争，造成通用型CART的成药门槛更高。

内容总结

理想的CAR-T细胞药物-MNC真正最感兴趣的产品

自体细胞治疗

1、全自动化生产制剂，低成本下一代QC，智能化物流与销售体系；

2、攻克实体瘤，ORR大于70%，稳定的CR率出现，PFS，OS大幅提高；

3、安全性保证；CRS极轻度，较少危及生命的DIC，HLH和offtarget毒性；

通用型CAR-T细胞

1、有意义的可生产性：单批次生产达到数百人份的剂量；

2、产能扩张不受限；

3、具备与自体产品匹敌的疗效；

4、非常安全并且可以门诊治疗；

将来一定会有科学的创新技术的创新，解决自体或者异体的全部问题，这个是时间的问题，因为技术的革新是无限的，谢谢大家！

责任编辑：白芨

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