近日，施维雅豪横出手以7.8亿美元从Black Diamond Therapeutics引进一款针对实体瘤RAS突变和RAF改变的尚处于1期临床的小分子药物BDTX-4933。如今，施维雅的竞争地位因慢性疾病药物市场的挑战而受到威胁，其正主动寻找新的前进道路，最新目标便是涉足肿瘤领域。近年来，施维雅通过收购和引进不断加强其肿瘤管线，已成为肿瘤治疗领域一匹不可小看的“黑马”。

IDH抑制剂领跑者

异柠檬酸脱氢酶（IDH)是三羧酸循环中的一种关键性限速酶，IDHs存在三种同工酶，分别为IDH1、IDH2和IDH3。其中IDH1和IDH2的突变所造成的功能缺失，会直接影响产物构成——α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸，促进癌症的发生。IDH1突变多见于实体肿瘤，IDH2突变常见于血液系统肿瘤，但IDH3突变并不常见。

在如今靶点内卷的时代，IDH抑制剂领域犹如一片蓝海。在这片蓝海赛道中，施维雅可谓遥遥领先，不仅拥有IDH1/2抑制剂Voranigo（vorasidenib），还有已上市的IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib）和IDH2抑制剂Idhifa（enasidenib）。这三款产品均由施维雅于2020年以18亿美元收购Agios制药公司的肿瘤业务所得。

2024年8月，施维雅围绕IDH布局肿瘤业务迎来了里程碑事件：FDA批准Voranigo（vorasidenib）上市，用于治疗携带IDH突变的低级别弥漫性脑胶质瘤。这款可穿透血脑屏障、同时针对IDH1和IDH2突变的双重抑制剂，是FDA批准的首款可用于这类患者的全身疗法。具体数据看，vorasidenib的主要终点中位无进展生存期（PFS）达到27.7个月，而安慰剂组为11.1个月。关键次要终点至下一次干预时间（TTNI）具备统计学显著性，vorasidenib组的中位TTNI尚未达到，而安慰剂组为17.8个月，两者具有统计学显著性差异。其他数据，vorasidenib组每6个月的肿瘤体积平均减少2.5%，而安慰剂组每6个月的肿瘤体积平均增加13.9%。

同时，施维雅还在进一步挖掘vorasidenib的潜力。目前已启动一线治疗4级星形细胞瘤的2期临床、联合PD-1抑制剂pembrolizumab的1期临床以及联合替莫唑胺治疗IDH1或IDH2突变脑胶质瘤的1b/2期临床研究。对vorasidenib的临床布局，可以看出施维雅对产品朝一线拓展以及联合用药方面的规划。

施维雅的IDH1抑制剂ivosidenib上市已多年，已斩获四项适应证，从IDH1突变的血液肿瘤与实体瘤均有覆盖。对于ivosidenib的适应症拓展，施维雅在IDH1突变的胆管癌一线及二线、软骨肉瘤一线及二线、急性髓系白血病（AML）一线以及骨髓增生异常综合征（MDS）的一线治疗中，均有临床研究在进行中。

相比之下，IDH赛道中其他产品，除了已上市的Rezlidhia（olutasidenib），和黄医药的IDH1/2抑制剂HMPL-306进展最快，处在3期临床阶段。其他已进入临床阶段的同类在研药物还有贝达药业的BPI-221351、礼来的LY3410738、Nerviano Medical Sciences的NMS-173。可见未来施维雅在IDH赛道中，不论是双靶点还是双靶点，还将领跑相当长一段路程。另外，随着vorasidenib和ivosidenib适应症不断向一线推进，相关产品想要跟上施维雅的步伐还存在不小的难度。

雄心勃勃

施维雅进军肿瘤领域始于2018年收购Shire肿瘤业务，获得包括Oncospar（培门冬酶）（一种用于治疗急性淋巴细胞性白血病的药物）和Onivyde（伊立替康脂质体注射液）。2022年3月，Onivyde在中国获批，打破了国内继1999年吉西他滨获批胰腺癌适应症后，近20年没有针对胰腺癌的治疗方案获批的状况，为胰腺癌患者带来了创新的解决方案，也是施维雅中国上市的首个肿瘤产品。

而后又通过收购Agios Pharmaceuticals成为IDH抑制剂的顶级玩家，并购丹麦Symphogen公司补强肿瘤抗体研发实力。另外，施维雅还不断通过外部合作模式拓展其早期临床管线，包括与GNS合作开发多发性骨髓瘤药物，与Oncodesign合作探索胰腺癌治疗新靶点、与Gustave Roussy签署肿瘤学合作框架协议。

胃肠道肿瘤一直是施维雅深耕的重点领域。2015年花费1.3亿美元从TAIHO引进的Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷替匹嘧啶）已成为结直肠癌的三线标准治疗方案。此外，施维雅还在Lonsurf的联合疗法上“下功夫”：与贝伐珠单抗的联合方案相比单药可显著改善mCRC成人患者PFS和OS，已获FDA批准适应症，与EGFR单抗S95026（futuximab/modotuximab）的联合方案在疗效和安全性进行临床确证。

目前，施维雅管线中的其他肿瘤在研产品覆盖到MET、TIM3、CD73、NKG2A、MAT2A等多个靶点，药物类型既有小分子又有抗体药物，适应症拓展至非小细胞肺癌等实体瘤。

此外，在MNC竞相拥抱AI的当下，施维雅也不例外，分别与人工智能公司Aqemia、Owkin合作开发创新靶点的小分子药物，今年初又与谷歌云达成一项为期5年的合作，聚焦人工智能与生成式AI技术，助力新药研发效率。此外，施维雅还建立了自己的高通量AI平台Patrimony，并利用平台取得了多项重大成果。

目前肿瘤领域已成为施维雅战略增长的新支柱。财报显示，2024财年施维雅合并收入达到59.02亿欧元，同比增长10.8%；其中肿瘤学领域的销售收入为14.30亿欧元，占集团合并收入的24.2%，较2023财年的20.2%有所提升。

施维雅曾在2022年发布2030集团发展目标，预期2025年实现10亿欧的肿瘤领域的收入，到2030年的收入至少要30亿欧。结合已上市肿瘤产品的销售业绩，施维雅在肿瘤领域形成了早期创新发现、临床拓展以及持续商业化的完整布局，相信随着vorasidenib的获批，以及围绕IDH展开的肿瘤业务，同时并借力AI技术不断开发创新肿瘤产品，施维雅在肿瘤领域的持续规划将助其实现目标。

参考来源

[1]施维雅公司官网

[2]Exclusive:Servier Establishes First U.S.Toehold in Boston with Immediate Focus on Oncology

[3]实体瘤，血液瘤领域“双开花”，一起来看IDH1的最新进展；凯莱英药闻

责任编辑：琉璃

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