Nature Chem. Biol. | 首个对STAT5蛋白具有高度特异性的PROTAC分子:慢性髓系白血病的新疗法

导读:慢性髓系白血病的新疗法!

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近日,美国密西根大学王少萌课题组在Nature Chemical Biology上报道了第一个可同时高效降解STAT5A及STAT5B亚型的STAT5 PROTAC(AK-2292),AK-2292对STAT5蛋白具有高度特异性,但对其他STAT蛋白并无影响。此外,AK-2292在慢性髓系白血病(CML)细胞系中可阻止细胞生长,亦在两种CML小鼠模型中诱导肿瘤消退。

1、代表分子


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2、靶点及适应症
 ◆靶点:Signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5)
 ◆潜在适应症:Chronic Myeloid Leukemia (CML)

3、合成路径

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4、生物活性

体外实验结果表明,AK-2292对STAT5蛋白具有高度特异性,但对其他STAT蛋白并无影响(图a));AK-2292在KU812细胞系中可阻止细胞生长(图b));AK-2292在KU812小鼠模型中可诱导肿瘤消退(图c))。

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图片来源:苏州美诺医药



参考资料:
Kaneshige, Atsunori, et al. A selective small-molecule STAT5 PROTAC degrader capable of achieving tumor regression in vivo. Nature Chemical Biology (2023): 1-9.
https://doi.org/10.1038/s41589-022-01248-4


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