一方面，是全面放开后笑称“应阳尽阳”，另一方面，是新冠治疗药物的星辰大海被三粒布洛芬击碎，新冠概念股迎来年终“惨案”。

圣诞节后的交易日，新冠概念股持续走弱，翰宇药业跌超10%，众生药业一度跌停，海辰药业、康芝药业跌超4%。

新十条颁布以来，超30只防疫相关股票（包括检测、抗原、疫苗、药品等）累计跌幅已超两位数。新冠指数整个版块今年以来的15%涨幅，在最后一个月基本跌回。

曾经被寄予厚望的新冠“特效药”百舸争流的繁华景象，似乎一夜回到解放前。

为什么新冠治疗药物的光环褪去？

目前，国内已上市的针对新冠肺炎的小分子药物有2款，包括真实生物的阿兹夫定和辉瑞的Paxlovid。

此外，默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）以及日本盐野义制药的Xocova在申请上市过程中。

但是，无论是阿兹夫定，还是Paxlovid，暂时未见到有证据支持风险较低的患者的临床获益，反而世界卫生组织（WHO）不建议用于轻症患者。

就目前奥密克戎感染株的情况，以及中国感染人群的现状，这两款特效药对大部分的感染群体来说，临床获益几乎可以忽略。

在最缺药的时候，发现感冒药凸显重要作用，是新冠治疗药物期望值击碎的第一重暴击。

其次，Paxlovid的一药难求，到仿制药版Paxlovid黑市泛滥，不断冲击着大家的视觉神经。

更要命的是，定价为2980元/盒的Paxlovid却让人望而却步。

大部分的普通老百姓，是负担不起的。

在最需要药的时候，发现药物价格难以承担，是期望值击碎的第二重暴击。

对比起我国获批的“三方三药”，至少价格上的亲民，更让人容易接受。

表1 相关新冠治疗中成药日用饮片成本测算

第三，目前国产的在研新冠口服药，似乎集体被“困在了时间胶囊里”。

从目前各公司公布的临床数据来看，似乎并没有发现惊艳的“明星”。

在新冠口服药的开发中，3CL蛋白酶抑制剂是在研品种最多、且被业内最为看好的小分子药物。

据不完全统计，全球基于3CL蛋白酶靶点开发的新冠肺炎药物约有44款，仅有辉瑞的Paxlovid获批上市，日本盐野义的Ensitrelvir递交上市申请。

国内进展最快的是先声药业，12月18日，先声药业发布公告，新冠病毒口服药SIM0417项目已完成全部1208例患者入组，但是具体的临床指标暂未披露。

此外，继今年4月开展评估VV116对比Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）早期治疗轻中度新冠肺炎有效性和安全性的III期临床后，君实生物于12月19日又登记开展一项评价VV116对比Paxlovid治疗轻-中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病毒反弹率的多中心、单盲、随机、对照III期临床研究。

再一次的“头对头”试验有两面解读，一方面是之前的数据不足以支撑上市，另外一方面映射出企业对管线的信心。

未来，更惊艳的新冠口服药会从哪个靶点中产生，还有待市场检验。

理想的新冠治疗药物，也就是说可以真正意义上称得上的“特效药”，应该是做到确定性截断病毒的传播和复制途径，事前服用可以有效预防病毒的传播，事后服用能有效预防发烧、喉痛等各种症状，并且副作用足够小，与其他药物产生交叉不良反应的概率低，适合在绝大部分感染人群中大规模推广。

然而，在一大波企业前赴后继研发的征途上，似乎并没有企业率先突破重围。

就像，很多人鼓吹新冠就是“大号流感”，然而我们却不像流感一样，有奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等流感普适特效药。

在最需要普适性用药的时候，没有普适性药物，是期望值击碎的第三重暴击。

表2 国产在研新冠口服药

资料来源：华创证券

新冠治疗药物研发企业何去何从？

布洛芬、对乙酰氨基酚抢断货后，不少企业蠢蠢欲动，想改行去生产布洛芬和对乙酰氨基酚。

然而这种跟风，有可能能让暴击的“新冠治疗药物研发企业”迎来春天吗？

可能结果并不如愿。布洛芬是没有更好办法的情况下的“治标不治本”。

要真的在新冠大流行的背景下实现抗疫产业链中最为闪耀的“双子星”的作用，还得“治本”。

怎么样能开发出“治标又治本”，而且廉价易得的真正意义的“特效药”？

我们从历史的几次“瘟疫”中寻求启示。

第一个经典案例是，疟疾是人类最古老的疾病之一，恶性疟原虫的特效治疗药物，人类苦苦追寻了几百年。

屠呦呦教授领衔的团队率先发现青蒿素，并进行结构测定、临床验证和优化改造，随后被国际医学界誉为抗药性疟疾的“克星”。

这是天然药物发现中最具代表性的案例之一。

第二个经典案例是，禽流感成就了莽草酸的传奇故事。

2004～2005年，禽流感席卷全球，人人闻其色变。

可喜的是，人们发现八角茴备含有一种重要的药用成分——莽草酸，这是抗H5N1型禽波感病毒药物“达菲”的重要成分。

莽草酸一度成为对付禽流感的利器。

后来也成就了达菲抗流感“一哥”的江湖地位。

这几次“瘟疫”大流行中，人类始终得到了大自然的馈赠。

小结

大自然的神奇在于，总有一只无形的手在平衡整个生态系统。

在上亿年的进化过程中，我们所在的生态系统的相生相克关系发展极尽完整。

新冠病毒的天敌，很可能大自然留了一手，那就是，天然药物可能存在“天然克星”。

我们与其把目光聚焦在“困在了时间胶囊里”新冠治疗药物管线中，不如放开眼界，寻求更多的可能性？

新冠药物的故事还未结束，有没有可能再现新冠疫苗类似的辉煌？

我们拭目以待。

责任编辑：达达西瓦

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