12月7日，RelmadaTherapeutics公布了其治疗重度抑郁症的药物REL-1017在Ⅲ期RELIANCE-Ⅰ临床研究中没有达到主要终点，患者的抑郁症没有得到显著改善，也即抑郁症药物临床试验再次遭遇失败。受此消息影响，Relmada的股价进一步下跌，自10月以来已经损失大部分价值的股票再次下跌了接近50%。

NMDA是一种能够打开类似于生理性神经递质谷氨酸通带的化学物质，这种神经递质控制情绪，长期以来一直被视为速效抑郁症药物的潜在靶点。REL-1017是一种新型NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向GluN1-GluN2D超活性通道并维持生理性谷氨酸能神经传递。FDA已经授予REL-1017快速通道指定作为重度抑郁的辅助治疗。

根据Relmada公布的试验结果，在衡量抑郁症症状的评分量表上，与安慰剂相比，与标准治疗一起服用其为期四周的药物疗程并没有带来统计学上的显著改善。在治疗28天后，REL-1017治疗组显示蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分降低了15.1分，安慰剂组降低了12.9分，两者之间存在2.2分的临床意义，但无统计学意义。缓解率有统计学显著差异，安慰剂组的缓解率为27.2%，而REL-1017组的缓解率为39.8%。

正如在单一疗法研究RELIANCE Ⅲ中观察到的那样，在两个相同的高注册率 RELIANCEⅠ研究中再次观察到令人难以置信的结果，即安慰剂显着优于REL-1017。

这一挫折是该抑郁症药物自10月以来遭遇的第二次失败，在第一项试验中，对REL-1017作为单一疗法进行了测试，而最新的研究旨在评估REL-1017作为标准抑郁症治疗辅助疗法的效果。Relmada则认为这两项研究都没有达到预期效果在精神相关疾病药物试验中很常见。

10月，该公司声称发现了“矛盾的结果”，即安慰剂组效果优于REL-1017组效果。本次试验再次失败后，Relmada认为在少数研究中心出现了不合理的安慰剂反应，排除这些部分，REL-1017在统计上仍然具有显着优势，但这些发现来自事后分析，并不会改变试验结果。

在ELIANCE Ⅰ的事后分析中，该分析排除了在两项REL-1017研究中显示出令人难以置信的安慰剂反应的相同的两个高招募中心，REL-1017治疗组显示MADRS 减少了16.7分，与安慰剂组12.6分相比，相差 4.1分。第二次事后验证性分析，使用成熟的带通方法将患者排除在安慰剂组反应不可信的中心，显示REL-1017与安慰剂之间存在显著差异。

与在RELIANCE Ⅲ中一样，REL-1017在RELIANCE I中表现出非常有利的耐受性和安全性，再次证实了Phase 1和 Phase 2 的研究结果，没有类阿片样作用，没有戒断作用, 并且没有拟精神病作用。

尽管在临床试验中遭遇两次折戟，但Relmada仍在奋力前行。目前，该款抑郁症药物第三阶段Ⅲ期试验仍然在进行，以评估REL-1017作为抑郁症辅助疗法的效果，预计该临床试验结果将于2023年得出。

针对REL-1017在临床试验中的两次失败，SVB证券分析师表示：“失败的研究对重度抑郁症试验来说很正常，我们仍然相信这种药物具有活性，需要耐心等待。”

数百万抑郁症患者常常在羞愧和沉默中忍受抑郁的折磨，对于抑郁症患者来说，心中的抑郁就像只“黑狗”，“黑狗”一来，阴霾遍布心怀，这条“黑狗”给诸多抑郁症患者的生活带来极大困扰，希望各大布局抑郁症药物赛道的药企可以尽快为广大抑郁症患者大带来更多好消息。

参考资料：

[1]https://www.biopharmadive.com/news/relmada-depression-drug-second-study-failure/638302/

责任编辑：达达西瓦

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