MPP（Medicines Patent Pool）最新公布35家药企获准仿制辉瑞新冠口服药paxlovid，其中有5家中国药企入围了协议名单，迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业获得相关授权，在中低收入国家生产paxlovid仿制药及原料药（不含中国市场）。

paxlovid是一种研究性SARS-CoV-2 蛋白酶抑制剂抗病毒疗法，专门设计用于口服给药，以便在出现感染迹象或第一次意识到暴露时就可以开处方，以帮助患者避免可能导致住院的严重疾病和死亡。PF-07321332旨在阻断SARS-CoV-2-3CL蛋白酶的活性，该蛋白酶是冠状病毒复制所需的酶。与低剂量ritonavir（利托那韦）合用有助于减缓PF-07321332 的代谢或分解，使其在体内以较高浓度保持更长时间的活性，以帮助对抗病毒。

小分子新冠药物合成中的
生物催化的应用

辉瑞新冠口服药paxlovid分子中有个手性片段与2011年5月FDA批准上市的默克公司的丙型肝炎治疗药物Victrelis中的相同。Victrelis也称为Boceprevir波普瑞韦。结构式如下：

Boceprevir分子结构包括三个片段：P1、P2和P3。辉瑞的新冠口服药物Paxlovid，分子结构也包括片段P2。默克公司在合成P2片段过程中应用生物催化技术（使用单胺氧化酶、双氧水分解酶），以卡龙酸酐为原料，运用酶法+化学法合成P2，总收率达到56%。

（56%vield,>99% ee）

2021年11月，默沙东宣布其小分子药物Molnupiravir 获得英国药品和保健产品监管局批准上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。随后默沙东公司的研究人员在《ACS Central Science》期刊发表了题为《EngineeredRibosyl-1-KinaseEnables Concise Synthesis of Molnupiravir,an Antiviral for COVID-19》的研究论文。论文介绍了该研究团队最终通过生物催化技术（使用CALB酶），以核糖为原料，运用酶法+化学法高效合成Molnupiravir，总收率达到68.8%。新的合成路线运用生物催化技术及磷酸盐回收策略，比原路线缩短了70%，总产率提高了7倍。

（酶法+化学法合成路线，68.8%总收率）

生物催化技术是实现绿色化学的最佳解决方案之一,与传统化学合成相比具有诸多优势：生物催化避免使用有毒催化剂,可以使反应在温和条件下进行,产生较少的副产物和三废,有效缩短合成路线,提供更高的催化效率和立体选择性,实现低成本、高质量生产。生物催化技术作为绿色化学的重要组成部分,已经广泛应用于重磅药物及药物关键中间体的生产中，这也说明了行业未来的发展趋势，嫁接生物催化技术将会成为新药开发合成工艺过程的一个常选项。

尚科生物医药（上海）有限公司

尚科生物专注于生物酶的开发及其在医药工业中的应用研究，为企业提供生物催化解决方案；尚科生物是全球NMN/NAD/NADH等辅酶族产品的主要供应商之一；尚科生物开发的医药原料药和中间体产品包括依鲁替尼、克唑替尼、乐伐替尼等；尚科生物承担上海国际医学园区研发公共服务平台的管理与运行，可以为客户提供小分子研究的检测服务，包括NMR、LCMS、GCMS等项目。欢迎访问官网：www.syncozymes.com。

责任编辑：白芨