一、抗癫痫药物简介

在癫痫发作的治疗中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过度放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。

二、抗癫痫药物分类

常见的抗癫痫药有巴比妥类、苯二氮䓬类、二苯并氮䓬类、y-氨基丁酸类似物GABA氨基转移酶抑制剂和脂肪酸类五大类型。这几个类型的代表药物、适应症和作用机制如下图所示。

三、五大类别抗癫痫药代表产品申报情况

通过药智药品注册与受理数据库，2010年1月1日至今日，CDE共受理了905个抗癫痫药申报受理号，数量占到所有药物（54190）申报受理号的1.76%，笔者梳理了上述五大类别抗癫痫药中最有代表性的药品最近十年来的注册申报情况：

1、苯巴比妥类别

苯巴比妥类属于老抗癫痫药，发展比较缓慢，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效，近10年一共有三家企业申报了四个品规的巴比妥类药物，分别为山东新华制药股份有限公司的苯巴比妥（受理号：CYHS0800822）、吉林省中研药业有限公司的复方苯巴比妥溴化钠片（受理号：CYHB0808518）、福建省闽东力捷迅药业有限公司的苯巴比妥钠（受理号：Y0411983）和注射用苯巴比妥钠（受理号：Y0411984）。其中，吉林中研药业的补充申请产品复方苯巴比妥溴化钠片没有通过批准，其余三个仿制类型产品通过批准。

2、苯二氮䓬类

苯二氮䓬类代表主要是地西泮药物，也属于市场发展稳定的老抗癫痫药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。据药智数据，近10年来有5个单位共6个品规报CDE申报。分别为广东三才石岐制药有限公司的地西泮片（受理号：CYHB1107362）、天津金耀氨基酸有限公司的地西泮注射液（受理号：CYHB1204819）、中国药科大学地西泮脉冲延释片的两个品规（受理号分别为：CXHB0601684和CXHL0501378）、首都儿科研究所的地西泮直肠用溶液（受理号：CXHL0501172）、北京红惠生物制药股份有限公司的直肠用地西泮凝胶（受理号：X0302835）

中国药科大的两个品规受理状态为退审，广东三才石岐制药有限公司、天津金耀氨基酸有限公司的产品未通过审批，首都儿科研究所申报的地西泮直肠用溶液和北京红惠生物制药股份有限公司申报的直肠用地西泮凝胶获临床批准。

3、二苯并氮䓬类

二苯并氮䓬类主要代表药物是卡马西平，卡马西平是一款在市场上经久不衰抗癫痫药，是治疗癫痫是单纯及复杂部分性发作的首选药，对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药。

查询药智数据，从2010年起，CDE共受理了17个卡马西平的品规，这17个药品都是化药。绝大多数申请类型为仿制和补充申请，占总数的88%。15个已发生产批件，还有两个正在审评中。申请数量最多的是北京诺华制药有限公司，共申报六个品规的卡马西平药物，且都获批生产。其次是北京天衡药物研究院申报了2个品规的卡马西平缓释片，也都获批生产。

4、γ-氨基丁酸类似物GABA氨基转移酶抑制剂

这一类药物的代表是新型抗癫痫药——加巴喷丁，由美国Warner-Lanbert公司首先开发，于1993年首次在英国上市。在传统的抗癫痫药无效或患者不能耐受时，加巴喷丁常用作辅助药物，研究表明，当加用加巴喷丁治疗时，发作频率明显减少，长期疗效满意，且不良反应较少。

药智数据显示：从2010年至今，CDE共受理了40个品规的加巴喷丁药物申报。其中新药申报占比10%，仿制药占比为39.5%，补充申请占比32.5%，进口再注册占比15%。参与加巴喷丁药品研发的企业较多，共有25个药企参与，其中江苏恒瑞医药共申报了6个品种，北京四环制药申报了4个品种，并都获批生产。

5、脂肪酸类

脂肪酸类的药品代表是丙戊酸钠。丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

查询药智数据，从2010年至今，CDE共受理了84个品规的丙戊酸钠药物申报。其中新药申报占比41.67%，是五大类别抗癫痫药中，新药申报占比最大的一款药品。仿制药占比为8.33%，补充申请占比39.29%，进口再注册占比2.38%。赛诺菲是研发丙戊酸钠的主力军，已在国内申报了18个品规的丙戊酸钠药品，其次是北京四环制药，申报了4个品种，并都获批生产。

四、活跃在抗癫痫病市场的三大大企业简介

1、赛诺菲圣德拉堡制药

赛诺菲圣德拉堡集团是法国排名前列的在心血管/血栓类、中枢神经系统、内科用药及抗肿瘤类等领域拥有世界领先产品的专业制药企业。公司在每年的销售额中提取16%费用用于新药的研发，迄今已有50多种化合物在全球的15个研究开发中心进入临床后期。

该公司于1995年10月与杭州民生药业集团共同投资组建了杭州赛诺菲民生制药有限公司。合资公司主要从事生产、经营、加工化学和生物药品以及药品中间体、药品辅料和有关技术咨询。主要产品用于心血管、神经、血栓、肿瘤及糖尿病等治疗领域。在上海、北京、广州、天津、青岛、南京、成都、福州等地设有办事处。该公司关注中医药的研制、开发和应用，并希望通过研讨会等形式将中医药引进欧盟市场。

2、北京诺华制药有限公司

1996年，继瑞士汽巴-嘉基公司和山德士公司全球完成合并之后，其在华制药业务实施合并，成立了诺华在中国的第一家公司——北京诺华制药有限公司。

公司在心血管、内分泌、抗感染、肿瘤、移植免疫、风湿疼痛、骨代谢、眼科、中枢神经系统、皮科、及消化科等11大领域拥有30多种国际一流的高科技专利产品，相关产品的市场份额在血管紧张素转换酶抑制剂领域排名第一，在血管紧张素拮抗剂领域排名第二，在移植领域排名第一，在肿瘤领域排名第一。

3、北京四环制药有限公司

北京四环制药厂是军事医学科学院创办的高新技术企业。自从1989年建厂以来，以军事医学科学院和全军新药研究中心为强大的技术后盾，遵循：“以生产高科技、高效能的药品、造福于人民、服务于社会”的宗旨，不断向社会推出十几种药品，取得了显著的社会效益和经济效益。逐年实现军事医学科学院内研究与开发的良性循环，军内医教研的良性循环，参与国家经济建设的良性循环，以高新技术优势加入良性循环的国际大循环是“四环”的真正含义。“科企结合，厂中有所，所中有厂”是四环制药厂的最大特点。