最近，日本北海道大学的研究团队在《JournalforImmunoTherapyofCancer》期刊上发文，他们发现补充NMN能预防免疫细胞衰老，并抑制肿瘤生长。NMN抗癌再添新的有利证据！

研究团队首先将癌症干细胞和巨噬细胞、T细胞等免疫细胞共同放在培养基中培养，然后来观察癌症干细胞对免疫细胞的影响。巨噬细胞是一种位于组织内的白血球，主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用，并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。T细胞的主要功能是参与人体细胞免疫反应，例如，人体细胞被病毒感染或发生恶变，T细胞能够先识别病态细胞，并激活成为细胞毒性T细胞，通过分泌穿孔素、颗粒酶等方式杀死感染和恶变的细胞。

实验结果发现癌症干细胞分泌的IL-6（白细胞介素6）会导致肿瘤周围巨噬细胞出现衰老状态。更可怕的是巨噬细胞在衰老过程中会分泌一种免疫抑制分子——Arginase-1（精氨酸酶-1），它是一种免疫抑制分子，它会抑制T细胞的活性，使T细胞出现功能障碍，无法正常对抗和消灭癌细胞。

（衰老的巨噬细胞影响了T细胞的功能）

为了进一步证明癌症干细胞IL-6是导致巨噬细胞衰老的元凶，研究团队敲除了IL-6后，肿瘤小鼠的存活率得到了大幅度提升。

（敲除IL-6因子后，肿瘤小鼠(蓝色)的存活率大大提升）

接下来的实验中，研究团队还发现衰老的巨噬细胞会高度表达CD38。现有研究证明，CD38是参与体内NAD降解的主要酶，它会随着年龄的增长而增加，从而消耗大量的NAD。

于是研究团队通过补充NAD前体NMN发现，NMN提升了NAD水平并有效缓解巨噬细胞的衰老，防止T细胞功能障碍。并且在免疫活性小鼠的肿瘤模型中，对照组约70%的小鼠出现肿瘤并因此死亡，而NMN治疗组仅有约20%的小鼠观察到肿瘤，并且小鼠的存活率也有所提高。这说明NMN可以抑制肿瘤的出现和发展，使癌症发病率降低约71.4%，并且提高存活率。

（NMN提升了接种癌症干细胞小鼠（蓝色）的存活率）

本文图片来源：尚科生物官微

文章来源：
[1]XiaohongLian,TaoLi,etal.NAD+salvagegovernsmitochondrialmetabolisminvigoratingNKcellanti-tumorimmunity.Hepatology.2022Jul11.doi:10.1002/hep.32658.
[2]YiJiang,ZongruiLuo,YuanchaoGong,YanFu,YongzhangLuo.NADsupplementationlimitstriple-negativebreastcancermetastasisviaSIRT1-P66Shcsignaling+.DOI:10.1038/s41388-023-02592-y
[3]HarukaWada,RyoOtsuka,WilfredTVGermeraad,TomokiMurata,ToruKondo,Ken-ichiroSeino.Tumorcell-inducedmacrophagesenescenceplaysapivotalroleintumorinitiationfollowedbystablegrowthinimmunocompetentcondition.doi:10.1136/jitc-2023-006677

责任编辑：白芨

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