有效率75.7%!智飞疫苗3期数据惊艳亮相NEJM,WHO专家发述评赞许

导读:此次ZF2001的3期临床试验成果是国产疫苗开发中所取得的关键性进展。

5月5日,知名医学杂志The New England Journal of Medicine(NEJM)发表了中国科学院微生物研究所高福院士团队研发的蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001的国际多中心随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验。


NEJM发表的题为“Efficacy and Safety of the RBD-Dimer–Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults”的研究显示ZF2001作为三剂接种的3期试验数据喜人,防护轻症新冠的效力为75.7%,重症至危重症效力高达87.6%(图1)!


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图1 研究成果(图源:[1])

 

2020年12月12日至2021年12月15日期间,研究团队分别从中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦和厄瓜多尔的32个临床中心招募28904名试验参与者。试验参与者主要为18至59岁成人,60岁及以上参与者占比6.4%,亚裔占比78.5%,患有一种基础疾病的占比13.2%。试验期间,参与者以1:1的比例随机分配接受三剂25微克剂量(间隔30天)的ZF2001或安慰剂,其中28873位参与者至少接种1剂ZF2001或安慰剂,占比99.89%;25193名参与者完成3剂接种,占比87.16%。

 

主要终点是在参与者接种第三剂疫苗至少7天后出现了新冠症状(Covid-19),并经聚合酶链式反应测定证实为阳性。关键的次要疗效终点是在接种第三剂后至少7天发生严重至危重的Covid-19(包括与Covid-19相关的死亡),以此探索此款疫苗的安全性和有效性。

 

主要试验结果如下:


在完成3剂接种的25193人中,12625名3剂ZF2001接种者中的158人出现了有症状感染,12568名安慰剂组中580人出现了有症状感染。显示该疫苗预防有症状Covid-19的效力为75.7%(95% CI,71.0~79.8),预防重症至危重症的效力为87.6%(95% CI,70.6~95.7)(图2);


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图2 ZF2001在3期临床试验中的效力(图源:[1])

 

接种ZF2001疫苗后3级不良事件在2期和3期试验中都较为少见(2.7% vs. 1.5%),与ZF2001明确相关的严重不良事件也很罕见(未发生 vs. 2起)(图3);


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图3 截止2021年12月15日的不良事件发生情况(图源:[1])

 

老年参与者(≥60岁)的不良事件和反应原性事件的发生率低于年轻参与者(18至59岁)。

 

以上数据证明,在成年人中,ZF2001疫苗被证明在完全接种疫苗后至少6个月内对有症状和严重至危重的Covid-19兼具安全性与有效性。


国际首款重组亚单位蛋白疫苗往期成绩优秀


ZF2001是智飞生物与中国科学院微生物研究所高福院士团队联合开发的一款蛋白亚单位新冠疫苗,以新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)的串联重复二聚体RBD作为抗原,并以氢氧化铝作为佐剂生产,对冷链运输和存储的要求较低,利于在全球范围内供应。ZF2001此前已在中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚和哥伦比亚获批上市或者紧急使用。

 

2020年底,ZF2001在中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦和厄瓜多尔进入涉及29000名志愿接种者的III期临床试验。乌兹别克斯坦已批准该疫苗使用。

 

2021年3月,智飞生物与中国科学院微生物研究所联合研发的重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)在中国国内获得紧急使用批准,成为国内第四款获批紧急使用的新冠病毒疫苗和国际上首个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗[3]。

 

据中科院微生物研究所此前介绍,联合研发疫苗ZF2001在临床二期和三期的实验中有效性分别高达97%和93%。这一数据远高于之前上市获批的科兴(SinoVac)疫苗和康希诺(Cansino)疫苗。对比其他佐剂蛋白基疫苗产品Novavax、Medicago和VectorInstitute,ZF2001的临床有效性和研发进度均处于领先水平。


WHO专家组发表述评

称智飞临床数据“值得赞许”


在NEJM同期出版的文章中,世卫组织Covid-19疫苗战略咨询专家组主席Hanna Nohynek博士等对此项临床试验发表专家述评,对该项3期临床试验结果表示赞许。


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图4 述评发表页面(图源:[2])

 

Hanna表示,尽管2021年时全球出现疫苗短缺,但到2022年年中,疫苗供应将不再是限制疫苗公平接种的因素。根据WHO统计数据,目前共有344种Covid-19候选疫苗已开发或仍在开发中,主要通过信使RNA、病毒载体、灭活的全病毒、蛋白质亚基和质粒DNA方法5种不同技术平台。目前,已有31种疫苗产品在获得国家监管机构有条件批准或列入世卫组织紧急使用清单后开始大规模投入使用。截至2022年4月19日,全球已接种约115亿剂Covid-19疫苗。到2022年中期,世界卫生组织预测全球新冠疫苗的覆盖率将有望达到70%。但即使这样,我们为何仍然需要新的疫苗?

 

Hanna表示,因为这其中需考虑多方因素:

 

其一、每种疫苗产品特点不同,具备不同优缺点。不同国家中的不同亚人群,如免疫功能低下或有基础疾病的人群、孕妇等,可能适合接种在不同平台开发的不同疫苗产品。世界各国因人群结构(种族、年龄等)、临床实践、经济发展水平等各异而需要多种适应本国国情的疫苗。

 

其二、一个国家决定采购和引进新的Covid-19疫苗时,其评估结局并非只有3期临床试验中评价的效力和安全性,还需考虑其他重要因素,如疫苗接种计划是否易执行、疫苗在常规计划中的使用效果、疫苗注射的频率、疫苗的冷链物流安排等。

 

其三、疫苗选择的多样性有利于推广序贯接种不同疫苗,充分利用每种平台的优势,更大限度地提升疫苗的保护力,增强群体免疫力。

 

因此,为了满足不同国家,不同人群的接种需要,研发多种疫苗很有必要。Hanna呼吁,各国需加紧开发能够减少轻度感染和病毒传播的高效新疫苗,以控制新一波疫情对健康和社会经济造成的后果。

 

此次ZF2001的3期临床试验成果是国产疫苗开发中所取得的关键性进展,也是自疫情以来国内首个发表在全球最顶级医学期刊NEJM上的疫苗临床试验成果,对各国制定疫苗接种计划具有指导性意义。


参考资料:


[1]DaiL, Gao L, Tao L, et al. ZF2001 Global Trial Group. Efficacy and Safety of the RBD-Dimer-Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults. N Engl J Med. 2022 May 4.doi: 10.1056/NEJMoa2202261. Epub ahead of print. PMID: 35507481.

[2]Nohynek H, Wilder-Smith A. Does the World Still Need New Covid-19 Vaccines? N  Engl J Med. 2022 May 4. doi: 10.1056/NEJMe2204695. Epub ahead of print. PMID:35507476.

[3]国际首个!中科院研发新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗获准紧急使用

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1694399583073088710&wfr=spider&for=pc


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责任编辑:七斤

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