日前，默沙东宣布将以10.5亿美元首付、11.5亿美元里程金收购Peloton Therapeutics，意在丰富其抗癌产品线。

根据默沙东官网消息，收购的这家公司Peloton Therapeutics，Inc是一家生物制药公司，其致力于将创新科学理论运用于治疗癌症及危及人类疾病的首创新药的研发。该公司于8年前成立，此前共融资3亿美元、并原计划以募资1.5亿IPO，收购前的估值达7.5亿美元。除了上亿的市值，Peloton吸引默沙东收购的还有一款核心在研产品，即小分子HIF-2alpha抑制剂PT2977，于今年开始肾癌三期临床。同时，PT2977还在拓展新适应症，如VHL罕见病、GBM脑瘤，其中对VHL罕见病已开展临床二期研究。

上述提及的HIF，实际上是个应对缺氧压力的转录因子。alpha片段在正常供养环境下浓度较低，而在缺氧环境下降解速度下降，导致HIF功能增加，很多蛋白表达也随之增加。该调控机制在部分抗肿瘤中用于增加微血管生成、促进细胞增生、分化。其中较典型的是RCC（晚期和/或转移性肾细胞癌）。根据有关报道，目前为止PT2977仅在几十位肾癌患者使用过，去年公布的数据显示晚期RCC患者对该药物的应答率并不高。即使如此，Peloton还是准备根据开始单方三期临床，有些专家认为这个风险很大。但现在有了默沙东的支持，与Keytruda的组合疗法机会要大很多。

另一方面，对于默沙东来讲，Keytruda已算是抗肿瘤产品管线中的当家花旦。据默克2019Q1财报显示，其第一季度营业收入为108.1亿美元，而Keytruda销售额飙升55%至22.7亿美元。同时，PD-1药物是近几年各大制药巨头争夺的兵家之地，尤其是面临第一波免疫疗法新机理的全面败退和K药/化疗组合在NSCLC、K药/TKI组合在RCC的成功，寻找IO机理以外的组合伙伴显得越来越重要。

众所周知，PD-1药物因为较高应答率获得不少实体瘤的加速审批标签，但在三期临床与标准疗法的头对头比较中频繁失利。RCC是少数PD-1药物组合优势较大的主要实体瘤、几个主要PD-1组合都在一线击败标准疗法索坦，这使RCC成为NSCLC之后又一个PD-1药物布局的肿瘤领域。

2018年1月19日，美国食品药品监督管理（FDA）授予PD-1抗体K药联合靶向药乐伐替尼，用于治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）治疗突破性疗法的认定。

2019年2月11日，辉瑞与默克联合发布公告称，FDA决定对Bavencio联合阿昔替尼用于治疗晚期RCC的sBLA进行优先审查。

除此之外，还有Exelixis的MET/VEGF双抑制剂Cabometyx、施贵宝的Opdivo/Yervoy组合等。而罗氏的Tecentriq/阿瓦斯汀组合虽然达到PFS终点，但与独立机构测量数据差距很大已经放弃申请上市。

并购一直跨国药企在调整产品组合，扩大产品管线的重点战略。如今年1月百时美施贵宝以740亿收购新基，以此拥有9款年销量超过10亿美元的产品，增强其在肿瘤、免疫、验证和心血管药品方面的巨大潜力；2018年5月，百时美施贵宝以36亿获得NKTR214的1/3权益；12.5亿收购Flexus当时还在临床前的IDO抑制剂。

信息来源：默克官网、美中药源、E药经理人

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