有机人名反应系统解析---错误机理的修订与机理解析在工艺优化中的应用研讨会 学术会议
会议标题 有机人名反应系统解析---错误机理的修订与机理解析在工艺优化中的应用研讨会
会议时间 2019-11-13 到 2019-11-15
会议地点 浙江杭州
官方网址 https://mp.weixin.qq.com/s/vU_emUEBV5uBvsvdjm5ONA

美国FDA在2004年正式提出质量源于设计(QbD)的概念,并且被ICH纳入质量体系之中。在ICH Q8部分明确说明质量不是通过检验注入到产品中,而是通过设计赋予的。QbD是科学的、基于风险的全面主动的开发方法。QbD理念虽然得到业界的认同和执行,但如何更好地使QbD理念得到贯彻,通过同制药界同仁的深入探讨,我们认为需要更深入的对整个体系的规则(rules)进行充分理解和把握,我们提出这种理念:Quality by design ,Design by rules。因此,燃思医药组织了一系列基于规则(rules)的培训,以期推动制药行业的进一步发展。在原料药合成工艺阶段,对于化学规则-反应机理(mechanism)的理解是一切的核心。


质量源于设计,设计源于规则。对于有机合成研发而言,反应机理是同一化学反应过程不同反应阶段各个基元反应的集成,机理的正确解析来自于对于反应原理的科学把握。对于若干复杂的化学反应过程,深刻理解其分子结构与反应活性,正确认识其主副反应速度、方向与限度,科学评价与判定所有中间步骤的分子结构,全部、准确标注电子转移过程,是反应机理解析的客观标准,往往也是工艺过程优化之关键。


为了满足广大化学工作者学习、理解和掌握化学反应机理解析知识的需要,我们邀请了《有机反应机理解析与应用》、《分子结构与反应活性》的作者---陈荣业教授,举办有机人名反应系统解析---错误机理的修订与机理解析在工艺优化中的应用研讨会,系统、全面的讲解化学反应最本质的特征—电子转移等基本规律。为了深化对反应机理解析过程的基本概念、基本理论和基本规律的理解,同时为了将反应机理解析用于指导基本有机合成反应的实践,陈荣业教授将对100例文献报道的有机人名反应机理进行评价、补充、修改和再解析,现场与学员互动讨论,并为学员提供一步化学反应的机理解析指导。


陈荣业 :教授、研究员级高级工程师,陈荣业教授自1982年1月始一直从事有机合成工艺研究与工业化放大工作。先后任辽宁省化工研究院课题组长,大连绿源药业有限公司总工程师,大连联化化学有限公司总工程师等职。陈荣业教授现任国内多家企业技术顾问,每年参与指导有机合成项目百余项,学术水平得到了国内化学制药行业的一致认可。陈荣业教授应邀为国内多所高校的讲座,包括清华大学、福州大学、浙江工业大学、沈阳药科大学、华东师范大学、绍兴文理学院等,深受师生的欢迎。在多年实践经验基础上,陈荣业教授先后撰写出版的5部学术专著:《有机合成工艺优化》,2006;《分子结构与反应活性》,2008;《21世纪新药合成》,2010;《实用有机分离过程》,2015;《有机反应机理解析与应用》,受到国内广大读者的一致认可

 

11月13日

8:30-8:35大会开幕,主办方致辞

第1讲:有机反应的分类(8:35-12:00)

8:35-10:10电子转移方式分类

²  首次提出按电子转移方式分类的思路,因为这是化学反应的基本特征。

²  独对电子的反应由极性反应三要素构成:亲核试剂、亲电试剂与离去基。

²  认识和把握三要素的结构特点并不容易,本讲纠正了有机人名反应解析5例。

10:10-10:30 茶歇休息时间

10:30-12:00各种P-π共轭、π-π共轭体系的离域共振剖析及深入解析分子结构变化

²  第一次系统剖析各种P-π共轭、π-π共轭体系的离域共振,深入解析分子结构变化。

²  补充自由基引发、传递、终止过程的机理解析,拓展自由基机理内容。

²  讨论“周环反应”机理

本讲分类讨论了多对电子环状协同转移的反应机理,纠正了原有错误解析5例。

近20个实例的机理解析,告诉你三要素的结构、共振,告诉你机理解析的基本原理。

12:00-13:30 午餐休息时间

 

第2讲:有机反应的理论基础(13:30-17:00)

14:00-16:00分子内各元素的外层电子排布

²  八隅律原则为外层电子排布的一般规律和主要趋势,

本讲例举关于八隅律规则与pπ—dπ键性质的反应机理5例。

²  依据两种杂正离子与两种杂负离子的外层电子排布,认清它们各自的功能。

本讲例举了5个实例,证明上述论点的可靠性,且没有例外。

16:00-16:20 茶歇休息时间

16:20-17:40基团电负性的影响因素,诱导效应与共轭效应及共轭体系内共振的普遍性

²  元素上所带电荷对其基团电负性的影响最大。负离子电负性降低而正离子电负性提高。

本讲通过5个反应机理解析实例证明如上结论。

²  诱导效应与共轭效应

将诱导效应与共轭效应叠加,能准确把握共轭体系内的电子云密度分布规律。π键两端的电子云密度,主要由共轭效应的方向决定

²  共轭体系内共振的普遍性

无论是p-π共轭体系还是π-π共轭体系,电子的离域、共振普遍存在、不可避免。多个π键协同地共振,必须在单一π键合理离域的基础之上。本讲通过5个实例,纠正错误的机理解析结论。

20多个有机人名反应实例的解析与讨论,让你理解分子结构、电荷分布对于电子转移规律的影响。

17:40-18:00 问题答疑环节

 

11月14日

第3讲  极性反应的基本规律(8:30-12:00)

8:30-10:10极性反应的电子转移规律&酸碱催化作用的对应规律

²  第一次提出了极性反应的电子转移规律

电子转移是有机反应的基本特征,机理解析不可缺失电子转移的标注,否则便不完整。本讲纠正了5例在电子转移标注上的错误机理解析。

²  第一次提出了酸碱催化作用的对应规律

碱具有独对电子,属于亲核试剂,它能催化亲核试剂的活性。酸具有空轨道,是亲电试剂,能与离去基上独对电子络合或缔合,催化离去基活性。从而间接催化了亲电试剂的活性。

10:10-10:30 茶歇休息时间

10:30-12:00 极性反应的物理化学规律

²  第一次揭示了极性反应的物理化学规律

反应的方向与限度由离去基的相对活性与平衡转移决定。反应速度既先后次序只能由亲核试剂与亲电试剂的活性决定。

本讲用10个实例揭示极性反应的物理化学规律。

12:00-13:30午餐休息时间

 

第4讲  三要素的结构、活性及其相互关系(13:30-17:00)

14:00-16:00亲核,亲电试剂的结构与活性&离去基的结构与活性

²  亲核试剂的结构与活性

²  亲电试剂的结构与活性

²  离去基的结构与活性

本节例举10个实例鉴别三要素的结构与活性。

16:00-16:20 茶歇休息时间

16:20-17:40亲核,亲电试剂及与离去基的关系

²  亲核试剂与亲电试剂的关系

²  亲核试剂与离去基的关系

²  亲电试剂与离去基的关系

17:40-18:00问题答疑环节

 

11月15日

第5讲  活性中间体的生成与性质(8:30-12:00)

8:30-10:10碳负,碳正离子及自由基

²  碳负离子生成的3个路线

²  碳负离子的5个性质:

碳负离子上的离去基直接离去,生成单线态卡宾;与邻位的离去基成键,则发生富电子重排反应。

²  碳正离子生成的3个路线

²  碳正离子的7个性质:

吸引邻位a-位的碳 键成键,发生缺电子重排反应。

²  自由基生成的3个路线

²  自由基的3个性质

10:10-10:30 茶歇休息时间

10:30-12:00 卡宾生成及化学特性&氮烯的生成与性质

²  卡宾生成的必要条件

²  卡宾的化学性质

²  氮烯的生成与性质

本讲例举了20个实例证明活性中间体的性质。

12:00-13:30 午餐休息时间

 

第6讲  分子结构与反应活性(13:30-17:00)

14:00-16:00 σ键的均裂与异裂

²  以氧化、氯化等4个实例解析自由基机理之特点。

²  离子键、共价键的活性差异

16:00-16:20茶歇休息时间

16:20-17:40溶剂对于反应速度的影响&分子内空间诱导效应

²  溶剂对于反应速度的影响

²  分子内空间诱导效应

本讲穿插例举了20个有机人名反应实例解析,助你理解分子结构与反应活性之关系

17:40-18:00 问题答疑环节,大会闭幕。

陈荣业教授将在6次讲座中穿插讲解有机人名反应机理解析100例,其中多数为补充与修改实例。

《有机人名反应系统解析--错误机理的修订与机理解析在工艺优化中的应用研讨会》将于2019年11月13-15日于浙江杭州举行,详情请咨询燃思医药!

 

会议秘书处

联系人:严老师

电话:021-32123406

手机:18321271681

邮箱:hammel.yan@ransipharm.com


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