当诺和诺德凭借司美格鲁肽横扫千亿减肥市场,礼来以替尔泊肽迎头赶上之时,一场关于“长效”的终极对决悄然升级。
近日,礼来与Camurus达成合作与许可协议,授予礼来基于Camurus的FluidCrystal技术,用于心脏代谢健康领域的长效肠促胰岛素产品在全球范围内的独家研发,生产及商业化权利。目标直指下一代超长效肠促胰液素(GLP-1受体激动剂)产品。
礼来的8.7亿美元重金押注点燃了市场,Camurus股价应声暴涨逾40%,资本市场的热烈反响印证了此次合作的战略价值。
礼来的长效野心
尽管礼来GLP-1/GIP双靶点明星产品替尔泊肽在减重与降糖领域展现出卓越疗效,但其目前仍需每周注射一次。面对诺和诺德积极布局的司美格鲁肽月制剂,礼来亟须在给药频率上实现跨越式突破,巩固领先地位。此次合作是其“长效战略”的关键落子,旨在直接获取成熟的超长效注射技术,大幅缩短研发时间窗。
Camurus深耕FluidCrystal技术多年,该技术使用的脂质基液体溶解有活性成分,皮下注射后,脂质溶液与组织中的液体接触会转变为液晶凝胶,有效包裹活性成分。随着液晶基质在组织中逐渐降解,药物缓慢释放,释放时间可通过调整配方组成控制,从数天到数月不等。
此外,该制剂具备良好的流动性与溶解性,可借助预灌封注射器或自动注射笔实施皮下注射,无需繁琐的预处理流程,患者能够在家中自行完成给药操作,这极大地提升了治疗的自主性与依从性,尤其适用于需要进行长期管理的慢性病患者。
在安全性层面,FluidCrystal以內源性极性脂质作为主要成分,拥有出色的生物相容性,能够显著降低注射部位出现不良反应的风险,例如炎症或刺激等,进而提高了整体治疗的安全性。
目前该技术已通过超25项临床试验验证和多个市场批准,如基于该技术的Buvidal缓释溶液用于治疗阿片类药物依赖已在多个国家上市,截至2023年底,全球已有超两百万剂基于该技术的产品和候选产品用于患者。
此次合作是Camurus技术平台价值的重要兑现。利用礼来强大的GLP-1分子与全球商业化能力,FluidCrystal技术有望在最具价值的GLP-1赛道上大放异彩。
而礼来选择与Camurus合作,而非完全自研,核心驱动力速度是关键,合作是捷径。
FluidCrystal技术在Buvidal上的成功应用提供了宝贵的临床和监管经验,大幅降低了技术风险和时间成本。礼来手握优秀的分子(如替尔泊肽),但长效递送技术是另一座高山。通过合作,礼来直接获得了经过验证的平台,可以快速将其分子“长效化”,争取在诺和诺德的CagriSema上市前后推出自己的月制剂,避免在“超长待机”竞赛中落后一个身位。这体现了大型药企在面对颠覆性竞争时“买时间,买确定性”的策略。
潜力何在?
越来越多的临床证据表明,GLP-1激动剂不仅在控制血糖方面表现出色,在体重管理、心血管保护等方面同样效果显著。将GLP-1类药物(如替尔泊肽)与FluidCrystal技术结合,有望催生给药间隔长达四周甚至更久的超长效制剂,其潜在优势极具颠覆性:
患者依从性:从每周到每月(或更久)的跨越,将极大减轻患者频繁注射的负担和心理障碍。慢性病管理中,依从性提升直接关联疗效改善和医疗成本降低。研究显示,糖尿病治疗中依从性不佳比例高达50%,长效制剂有望成为破局关键。
注射体验优化:FluidCrystal的水凝胶特性,相比传统长效制剂的油性混悬液,注射推注更顺畅,显著减轻疼痛与局部组织反应(如结节、红肿),提升患者接受度。
疗效稳定性增强:持续、平稳的药物释放,有助于维持更稳定的血药浓度,减少疗效波动,优化血糖控制或体重管理效果。
联合用药新机遇:超长效平台为开发包含GLP-1的固定剂量复方制剂(如GLP-1+GIP/Glucagon)提供了理想载体,有望实现“一针多效”,进一步简化治疗。
拓展应用场景:超长间隔给药使GLP-1疗法在资源有限地区、行动不便人群中的应用更具可行性,并可能为预防性干预(如糖尿病前期、肥胖高风险人群)提供新思路。
同时,其“液晶凝胶”原位形成的特性可能带来更深层次的差异化,比如相比一些预成型植入物或微球,FluidCrystal技术可能更容易通过调整配方来实现不同释放时长(如1月、3月、6月)的产品,满足不同患者需求或适应症要求等。
“超长待机”时代
礼来Camurus的合作,是GLP-1赛道激烈角逐升级的鲜明信号,宣告“超长待机”时代正式来临。
诺和诺德:超长效GLP-1的积极布局者。其CagriSema(司美格鲁肽与长效胰淀素类似物Cagrilintide的复方制剂)已进入III期临床,目标给药周期为每月一次。其自主研发的“单次注射管半年”技术也在早期探索中。
礼来:此次与Camurus合作,是礼来在超长效领域的关键“补强”和加速策略。利用已验证的FluidCrystal平台,礼来有望更快地将基于替尔泊肽(或其他分子)的月制剂甚至更长周期产品推向市场,与诺和诺德正面竞争。
安进、辉瑞、阿斯利康等巨头也在积极布局下一代GLP-1疗法,探索包括口服、超长效注射在内的多种创新剂型。以Viking Therapeutics为代表的中小型生物技术公司凭借差异化分子或技术也崭露头角,成为潜在的合作或并购标的。
未来GLP-1赛道的竞争,将超越单纯的分子结构优化(单靶点-双靶点-三靶点),递送技术(长效、口服、口服长效)将成为同等重要甚至更关键的决胜因素。谁能提供更优的“疗效+便捷性+耐受性”组合,谁就能在千亿市场中占据更大份额。
值得一提的是,GLP-1赛道进入“平台化竞争”阶段。
礼来通过本次合作,将Camurus的FluidCrystal平台深度整合,使其成为自身管线(尤其是多靶点分子)快速实现超长效化的强大引擎。礼来可能将这一平台视为其心脏代谢领域的核心递送技术资产。
诺和诺德拥有强大的自研分子(司美格鲁肽)和自主研发的超长效技术路线(如CagriSema中的技术,以及探索中的“半年一针”技术),构建一体化优势。
而其他玩家:安进、辉瑞等巨头很可能也在积极评估或寻求类似的外部技术合作或并购,以快速获得差异化递送能力。拥有独特递送技术的中小型Biotech(如Medincell的BEPO技术也可能被关注)价值将水涨船高。
未来的竞争不仅是单个产品的竞争,更是技术平台实力和管线整合速度的比拼。
参考文献
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https://doi.org/10.2147/PPA.S125862
责任编辑:琉璃
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