近期，国家药监局批准中山康方生物申报的依若奇单抗注射液（商品名：爱达罗）上市。资料显示，依若奇单抗注射液是一款全人源IgG1单克隆抗体，适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系统性治疗或PUVA（补骨脂素和紫外线A）不应答、有禁忌或无法耐受的中度至重度斑块状银屑病的成年患者的治疗。

依若奇单抗注射液是国内首个针对IL-12和IL-23p40全人源单克隆抗体，有望成为银屑病患者的治疗新选择。

1.双雄争霸

银屑病的确切病因尚未完全阐明，一般认为遗传、免疫与环境因素在银屑病的发生中发挥重要作用。IL-12及IL-23是炎症反应及免疫反应中自然产生的细胞因子，拥有共同的p40亚基，其中IL-12诱导Th1细胞（辅助性T细胞1）增殖并释放干扰素与TNF-α（肿瘤坏死因子α），IL-23诱导Th17细胞（辅助性T细胞17）发育并释放IL-17（白介素-17）等，这些细胞因子均可刺激角质形成细胞的增生，导致银屑斑块的形成。

IL-12/23抑制剂通过靶向IL-12和IL-23的p40亚基并与之结合，同时抑制IL-12和IL-23与细胞表面受体的相互作用，进而减少T细胞对干扰素、TNF-α、IL-17等相关细胞因子的释放，阻断各自介导的细胞免疫反应，从而抑制银屑病的异常免疫反应；同时不影响其他来源的IL-17发挥正常生理功能，如不影响其他免疫细胞分泌的IL-17行使的维持胃肠道黏膜稳态的功能。

图1 IL-12/IL-23信号通路

图片来源：文献资料

目前，全球共有两款IL-12/IL-23抑制剂药物上市，两种药物均已在国内获批，即康方生物的依若奇单抗和强生的乌司奴单抗，此外全球有2款IL-12/IL-23靶点相关新药在研。

表1 IL-12/IL-23抑制剂竞争格局

数据来源：药智数据，药智咨询整理

乌司奴单抗由强生开发，是全球首款上市的IL-12/IL-23抑制剂，于2009年9月获FDA批准上市，商品名Stelara，目前已经先后在美国获批了银屑病、克罗恩病等五个适应症。得益于广泛的适应症覆盖和出色的临床数据，乌司奴单抗2022年全球销售额达到97亿美元，成为强生销量最高的产品，在自免领域销售额仅次于阿达木单抗。

乌司奴单抗于2017年11月在国内获批上市，商品名喜达诺，目前已在国内先后被批准用于成人斑块状银屑病、儿童斑块状银屑病及克罗恩病3项适应症。乌司奴单抗氨基酸序列在中国的专利已于2021年8月到期，国内首个生物类似药华东医药的赛乐信目前已于2024年11月获批上市，百奥泰、石药集团的同类品种也已先后递交国内上市申请并获得受理。

依若奇单抗通过阻断细胞因子IL-12和IL-23的生物学活性，以达到临床治疗自身免疫性疾病的作用。依若奇单抗的III期研究结果显示，接受依若奇单抗注射液135mg第0、4周2针注射疗效优异，每12周1次（Q12W）维持治疗，疗效可长期稳定，至第52周的PASI 75仍高达77.9%；治疗16周因皮肤疾病困扰对患者生活质量的影响程度下降超过55%，治疗第52周进一步下降至超过65%。依若奇单抗给药频次少，每年仅需4次，有助于提高患者的用药依从性。依若奇单抗安全性良好，治疗患者的不良事件发生率较低且数值低于安慰剂。

2.市场急需

银屑病是一种以皮肤和关节为主的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。

流行病学调查研究显示，银屑病是临床常见的慢性皮肤病，全球约1.25亿人患有银屑病，2008年中国6省市银屑病流行病学调查结果为0.47%，估计目前全国有约700万人患银屑病。

银屑病作为系统性疾病，可与多种全身性、代谢性疾病并发，57.9%的银屑病患者至少合并1种银屑病共病，合并症包括心血管疾病、糖尿病、高血压、代谢综合征等多种疾病。

银屑病可分为斑块型银屑病、点滴型银屑病、反向型银屑病、脓疱型银屑病等，其中斑块型银屑病约占90%。

银屑病复发或加重的最常见诱发因素为季节变化，其中冬季复发或加重者占48.8%，春季占23.1%，秋季占17.1%，夏季占8.4%。

银屑病目前尚不能根治，其治疗目的为实现症状和皮损的完全清除或几乎完全清除，主要包括控制及稳定病情，减缓疾病发展进程，抑制皮损加重及瘙痒，避免疾病复发及加重，控制相关的并发症等。

目前银屑病的治疗方案依据疾病的严重程度而制定，外用药物是轻度或局部银屑病患者的主要治疗手段，主要包括糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂；中重度银屑病的治疗方案包括光疗和系统药物治疗，系统药物包括传统口服药物如甲氨蝶呤、环孢素等，生物制剂如TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂等和小分子靶向药托法替布等。

目前的银屑病治疗药物仍无法覆盖银屑病患者的全部临床需求。全国银屑病患者中中重度银屑病患者占患者的67.0%，患者数约为500万。有研究显示，传统口服药物具有一定的短期疗效，但对重要脏器不良反应风险过高，我国最新的银屑病诊疗指南不推荐传统口服药物用于长期治疗；生物制剂具有较强的短期疗效优势，但是长期治疗面临疗效降低，存在一定的感染和矛盾性皮肤反应风险，注射给药方式导致注射局部反应和治疗不便利性等挑战。因此，银屑病治疗仍存在巨大的未满足的临床需求。

3.结语

依若奇单抗作为国内首个自主原研的IL-12/IL-23抑制剂，填补了银屑病治疗领域的空白，为中重度患者提供高效、安全的新选择。其独特的靶向机制显著抑制异常免疫反应，年给药仅4次，极大提升依从性。III期研究显示疗效持久，安全性优于传统药物，且对比国际竞品更具本土优势。随着国内生物类似药研发加速，依若奇单抗的上市不仅缓解临床需求，更推动自免领域创新，为患者带来长期治疗希望。

参考来源：

1.药智数据

2.中国银屑病诊疗指南（2023版）

3.江慧姗,王卫亮.银屑病共病的研究进展[J].医药前沿,2023,13(7):45-48.

4.史玉玲,陈文娟.银屑病共病的现状及诊治[J].诊断学理论与实践,2023,22(3):221-229.

5.胡煜顾恒陈崑.中国中重度银屑病疾病负担和未满足治疗需求的系统综述[J].中华皮肤科杂志,2023,56(10):965-972.

责任编辑：琉璃

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