9月6日，葛兰素史克（GSK）宣布，其IL-5抗体Nucala（mepolizumab，美泊利珠单抗）治疗COPD的3期MATINEE研究取得了积极结果。相比于安慰剂组，Nucala治疗组中重度恶化年化率得到统计学意义的显著下降，但具体数据尚未公布。

两个月前，两个新机制COPD药物：ensifentrine和dupilumab相继在美国和欧洲获批上市，刷新了这一严重呼吸系统疾病的治疗模式，mepolizumab有望加入这新一轮的竞争。

COPD：人类第三大死因

慢性阻塞性肺疾病（COPD,chronic obstructive pulmonary disease）简称慢阻肺，一种常见的、可以预防和治疗的异质性疾病。

根据世界卫生组织统计，COPD已经成为人类的第三大死因，约有11%的人死于COPD。预计未来40年COPD的患病率将不断增加，到2060年每年可能会有超过540万人死于COPD及其相关疾病。2018年王辰院士在《The Lancet》上发表的研究显示，我国就有近1亿COPD患者，40岁以上成人COPD患病率达13.7%。

根据贝哲斯咨询发布的慢性阻塞性肺病(COPD)市场研究报告显示，2023年全球慢性阻塞性肺病(COPD)市场规模为214.4亿美元，预计在2023-2028年预测期内该市场将以4.3%的复合年增长率增长。

COPD药物开启新一轮竞争

目前，COPD的治疗和预防药物主要有吸入性糖皮质激素、支气管扩张剂、磷酸二酯酶-4抑制剂、抗生素、疫苗、黏液溶解剂及抗氧化剂。这些药物虽然对于COPD患者的症状有显著改善，但COPD急性加重的预防仍是目前的治疗难点。

Mepolizumab是一种白细胞介素5（IL-5）受体抑制剂，能特异性结合IL-5，并阻止其激活IL-5受体，于2015年11月首次获得美国FDA批准用于严重哮喘，商品名为Nucala。此后，该药又获批了慢性鼻窦炎和高嗜酸性粒细胞综合征等其他适应症。

MATINEE研究是一项为期104周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估Nucala对比安慰剂作为疾病频繁恶化且血嗜酸性粒细胞水平升高的中度至重度COPD患者在维持治疗之外的附加治疗方案的有效性和安全性。研究的主要终点为中度至重度COPD的年恶化率。

结果显示，Nucala加上吸入维持治疗在长达104周的时间里，显著降低了COPD患者中度或重度急性加重的年发生率。

今年第二季度，Nucala销售额达到4.82亿英镑（6.347亿美元），同比增长17%。Nucala如果能顺利获批扩展适应症用于COPD，未来销售额有望进一步增长。

但它不会是唯一的新选择。

今年6月，FDA批准了Verona Pharma的Ohtuvayre(ensifentrine)上市，这是20多年来FDA批准的首个具有新机制的COPD维持疗法。该药是一种小分子选择性磷酸二酯酶双抑制剂（PDE3/4），具有支气管舒张和抗炎的双重作用。

7月，欧洲药品管理局（EMA）批准了赛诺菲和再生元联合开发的Dupixent(度普利尤单抗)作为以血嗜酸性粒细胞水平升高为特征的不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，成为COPD治疗领域的首个获批生物制剂。该药本月也有望获得美国FDA批准，PDUFA日期为9月27日。

此外，还有更多药企正在开发COPD新药，包括再生元的IL33单抗itepekimab、阿斯利康/安进的TSLP单抗Tezspire(tezepelumab)等。

表1 COPD领域在研新药（部分）

数据来源：药智数据

另外，国内也有众多药企加入COPD新药竞争，包括正大天晴的PDE3/4抑制剂TQC-3721、康诺亚的IL-4Rα单抗司普奇拜单抗（CM310）等。

结语

COPD领域在过去很多年都无新机制药物上市，但今年这一格局发生了变化。

Verona公司的ensifentrine和再生元/赛诺菲的度普利尤单抗相继获批了COPD适应症，GSK的mepolizumab也获得三期临床积极结果。另外还有多个靶向炎症通路的生物制剂正在开展三期临床研究。预计很快，COPD领域将掀起新一轮的竞争。

责任编辑：琉璃

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