2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会摘要在今日正式公布,默沙东与科伦博泰所联合开发的TROP2ADCsacituzumabtirumotecan(SKB264/MK-2870)在治疗经治晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的一项3期试验当中展现了其亮眼结果,为今年即将到来的ASCO年会带来了“开门红”。
1、竞争格局几何?
TROP2全称滋养层细胞表面抗原2,是一种在多种不同肿瘤中广泛表达的糖蛋白,而在正常组织中几乎不存在。在跨膜糖蛋白TROP1、2、3和4中,只有TROP2具有赋予癌细胞增殖和侵袭的能力。
目前Trop-2的生理功能还未完全明朗,但Trop-2与多个细胞内轴有关,包括与癌细胞增殖、迁移和侵袭有关的MAPK/PI3K/AKT通路。在乳腺癌、胃癌和卵巢癌等多种癌症中,Trop-2的过表达与肿瘤生长加速和预后不佳有关。该靶点在多种实体瘤中高表达,如神经胶质细胞瘤、宫颈癌、乳腺癌、甲状腺癌等。而这也为后期开发药物选择适应症埋下了伏笔。
而ADC药物作为目前创新药领域炙手可热的巨星,则是用抗体精确制导直达癌细胞,用毒素杀伤癌细胞。此外,旁观者效应可以让ADC对周围不表达靶抗原的癌细胞也造成伤害。Trop-2是一类内化的细胞膜受体,能够让靶向它的ADC药物进入细胞内溶酶体并释放更具细胞渗透性的细胞毒性有效负载,产生更强的旁观者效应。
谈起TROP-2ADC赛道,不得不提全球首款上市TROP-2ADC——Trodelvy。
2020年4月,Trodelvy获得FDA加速批准,用于二线或以上治疗转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者,成为全球首个获批用于治疗三阴乳腺癌的ADC。2021年,该药获得FDA完全批准,目前,它已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、中国、新加坡等三十多个国家上市。
目前它获批的适应症有三个:二线治疗三阴性乳腺癌,二线治疗尿路上皮癌,多线治疗局部晚期或转移性乳腺癌。
它在销售额上,也确实不负众望,2022年是其上市第二个完整年,销售额已达到6.8亿美元,同比增长79%。到了2023年,其销售额就已经突破10亿美元。分析师预测,仅在乳腺肿瘤领域,Trodelvy的销售额峰值可能接近50亿美元,如果它在其他领域也取得成功,销售额可能会更高。
而别家MNC,也在加速进行该领域的布局,比如阿斯利康紧随其后:近年2月,阿斯利康与第一三共宣布其共同开发的Trop2ADC新药dato-dxd治疗已经接受过系统治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌的上市申请获得FDA受理,PDUFA日期为2024年12月20日。阿斯利康在HER2ADC药物DS-8201后,能否再续其ADC领域的销售神话,值得期待。
另一家为科伦博泰的SKB264,预测很长一段时间内,三者要上演三足鼎立的格局。
2、值得期待的后继者
Trodelvy已经在市场上大杀四方,但这个市场远远没到饱和的程度。根据弗若斯特沙利文数据,2022年全球TROP2ADC的市场规模为7亿美元,预计在2030年达到259亿美元,CAGR57.6%。中国的TROP2ADC将由2023年的2亿元人民币增长至2030年的236亿元人民币,CAGR103.0%。
后继者们,未必没有机会赶超前者,而科伦博泰SKB264就是其中之一。
2022年5月,SKB-264被默沙东收购大中华区之外的权益,交易金额达14.1亿美元。它目前被默沙东明确定位为肿瘤领域的滩头堡,作为临床突破的装药切入点之一。
从结构设计上看,SKB264可以看做Trodelvy的fastfollow,在毒性payload方面以及抗体亲和力方面大致相当,DAR值也差别不大,SKB264的差异性竞争点在于其半衰期和血浆稳定性。
科伦博泰的SKB264III期临床试验于2023年8月达到了主要研究终点。
截至2023年6月21日,该研究已达到PFS主要终点。相比化疗组,SB264组患者的疾病进展或死亡的风险降低了69%
根据盲态独立中央审查委员会(BICR)评估的结果,SKB264组和化疗组患者的mPFS(中位无进展生存期)分别为5.7个月和2.3个月,6个月时的PFS率分别为43.4%和11.1%。在TROP2H评分>200的患者亚组中,SKB264组和化疗组患者的中位PFS分别为5.8个月和1.9个月。
截至2023年11月30日,该研究达到总生存期(OS)次要终点。相比化疗组,SKB264组患者的OS显示出具有统计学意义的显著优势(HR=0.53,95%CI:0.36-0.78,P=0.0005)。芦康沙妥珠单抗组患者的中位OS尚未达到(95%CI:11.2-NE),而化疗组患者的中位OS为9.4个月(95%CI:8.5-11.7)。
此外,SKB264组经BICR评估的客观缓解率(ORR)为43.8%,化疗组这一比例为12.8%。
2023年12月,该药上市申请已经获得国家药监局受理并纳入优先审评审议。
而SKB264的潜力还远远不止于此。
除了三阴性乳腺癌适应症是突破性疗法认定之外,非小细胞肺癌与HR+/HER2-乳腺癌同样是突破性疗法认定,而非小细胞肺癌适应症已经进入了III期临床。其II期数据也表现较为亮眼:在EGFR突变亚组,所有患者均为EGFR-TKI耐药组中,该实验结果的ORR为60%(12/20),DCR为100%(20/20),中位无进展生存期(PFS)为11.1个月,9个月PFS率为66.7%。
图1SKB264在研情况
图片来源:科伦博泰公司官网
SKB264的销售额峰值,西南证券预测将达37亿元,考虑到SKB264在国内是firstinclass,可以用五倍销售峰值来估计管线价值,那么该药物的价值将达到185亿元!
3、肿瘤药物盛宴
美国肿瘤学会(ASCO)一直是抗肿瘤药物的盛宴,可以看作是各家药企肿瘤药物的“秀场”,让大家能够欣赏其亮眼的临床数据。
今年值得关注的中国药企也确实不少。最具代表性的是信达,早在一个月前就宣布自己将在今年ASCO公布大约20款药物的临床数据。例如IBI363、IBI389、IBI343、IBI310、塔雷替尼等。
而康方生物的AK112的III期临床数据也于今日公布,虽然不及预期,但原因众多,并不影响上市,并且其已经在进入获批上市时期。
乐普生物的MRG003也被寄予了非常大的期待,它是EGFR阳性晚期实体瘤治疗领域中具有重大潜力的ADC药物。其作用机制独立于导致EGFR-TKI和抗体靶向药物耐药的机制,并且基于靶向联合化疗的创新结构设计,预期MRG003能够克服因常见突变导致的多种不同类型耐药。临床前研究已经证实MRG003针对T790M突变NSCLC肿瘤模型,具有显著增强的抗肿瘤活性。
目前,根据ASCO大会口头汇报的最新数据,其在EGFR阳性晚期实体瘤适应症的临床I/II期试验中,ORR率达到了63%。
4、结语
今年ASCO大会必定少不了中国药企的身影,从科伦到乐普,从信达到康方,中国药企必将在世界药物研发领域占有越来越大的话语权,成为越来越多领域的先驱者!
参考来源:西南证券研报、华创证券研报、弗若斯特沙利文、科伦博泰官网
责任编辑:白芨
声明:本文观点仅代表作者本人,不代表药智网立场,欢迎在留言区交流补充;如需转载,请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间处理。
Copyright © 2009-2024 药智网YAOZH.COM All Rights Reserved. 工信部备案号:渝ICP备10200070号-3
渝公网安备 50010802001068号投诉热线: (023) 6262 8397
邮箱: tousu@yaozh.com
QQ: 236960938