PD-1之后，整个医药行业热烈追逐新免疫检验点，但这些探索多以失败告终。整个肿瘤免疫领域，在过去几年见惯了挫折与失败，包括CD47、TIGIT、偏向性IL-2等。不过，悄然间已有多种药物形式的肿瘤免疫疗法在2024年迎来突破，开始呈现百花齐放的新格局。

TIL：实体瘤细胞疗法新突破

2024年2月16日，IovanceBiotherapeutics宣布Lifileucel获得FDA加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi，这也是全球首款获批上市的TIL疗法，同时也意味着实体瘤细胞疗法的新突破。

TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。

TCR-T：扩展到胞内靶点

2024年1月31日，Adaptimmune宣布TCR-T疗法Afami-cel治疗滑膜肉瘤的上市申请获得FDA受理并获得优先审评资格，PDUFA日期为今年的8月4日。

Afami-cel有望成为首款实体瘤的T细胞疗法，也是首款TCR-T疗法，若成功上市具有里程碑意义，将扩展到胞内靶点，同时同样也是细胞疗法对于实体瘤的系统性突破。

溶瘤病毒：NMIBC、黑色素瘤等

2024年下半年，Replimune将递交溶瘤病毒疗法RP1用于PD-1后线黑色素瘤治疗的上市申请。

RP1对PD-1耐药患者表现出强大的疗效潜力，FDA认可其与治疗者选择疗法多为对照的双臂1/2期临床数据，作为这一未满足临床需求的上市申请依据。

Replimune最近还将启动这一适应症的三期临床试验IGNYTE-3，计划入组400例患者。除黑色素瘤外，Replimune还在探索溶瘤病毒疗法对于CSCC等多种皮肤癌症的治疗潜力。

除RP1外，CG0070也获得了重要进展。2023年12月5日，CGOncology宣布溶瘤病毒CG0070（cretostimogenegrenadenorepvec）治疗高危、卡介苗治疗不响应非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）同时获得FDA的突破性疗法认证和快速通道资格。

CG0070为一款工程化5型腺病毒溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因-肿瘤选择性启动子E2F-1和GM-CSF基因。

横向对比来看，CG0070获得历史最优的疗效数据，PD-1抗体联合治疗则进一步提升疗效。安全性方面，也是唯一没有3级及以上副作用的创新疗法。正是基于优异的疗效与安全性，FDA同时授予其突破疗法认证和快速通道资格。2019年3月，乐普生物引进CG0070的大中华区权益。乐普生物同时手握已上市的PD-1抗体普特利单抗可以形成互补，联合治疗NMIBC进一步提升疗效。

2024年1月25日，CGOncology在纳斯达克挂牌上市，首日股价大涨96%，目前市值高达29亿美元。

总结

虽然新checkpoint的追寻并不顺利，但TIL疗法、溶瘤病毒疗法、TCR-T细胞疗法等却接连迎来突破性进展。除此外，Moderna/默沙东合作的肿瘤新抗原mRNA疗法在二期临床中获得优异数据，正在与监管讨论申报加速批准的可能性。与此同时，正在进行黑色素瘤、非小细胞肺癌的三期临床，预计未来几年内也将看到进一步的龙鳞刺进展。总之，肿瘤免疫的扩展空间仍然有很多，真正呈现百花齐放的竞争格局，同时也是造福于广大肿瘤患者。

文章图片来源：医药笔记官微

责任编辑：白芨

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