最近全国各大儿童医院患者爆满，部分出现了发烧及咳嗽等症状，受到多种流感、支原体以及病毒的“轮番轰炸”。

呼吸道合胞病毒（RSV），这一陌生词汇闯入大众视野。

据统计，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，2019年5岁以下儿童全球有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染，造成360万人次住院，10.1万儿童因此死亡，占该年龄全年死亡人数的2%。而对于6月龄以下儿童，死亡比例还要更高。

由此可见，对于婴幼儿RSV病毒感染，绝对是一项不可轻视的问题。但自从发现该病毒66年后，才研制出了首款用于预防新生儿和婴儿RSV感染的Beyfortus。

国内方面，进展最快处于NDA阶段，破局之日近在眼前。

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60余年，

RSV领域“风平浪静”

RSV病毒于1956年首次从黑猩猩呼吸道中分离，从发现该病毒至今已有67个年头。

RSV病毒具有G蛋白和F蛋白两个主要保护性抗原，其中G蛋白介导与宿主细胞膜受体结合，使得病毒进入宿主细胞内，但其在不同菌株间存在差异，保守性低于F蛋白，因此F蛋白成为大部分RSV疫苗及药物的靶点。

自从发现该病毒开始，一些药企已经着手研发相关疫苗，但是由于安全性以及有效性等种种问题，首款疫苗在2022年才最终问世。

早在上世纪60年代初，辉瑞就开发了一种甲醛灭活RSV疫苗，但在临床研究9个月后，该疫苗受试儿童出现高比例严重呼吸系统疾病，虽然宣告研发失败，但为日后Abrysvo的获批打下了基础。除辉瑞以外，后续的GSK、阿斯利康/赛诺菲以及默沙东等企业纷纷布局。

直至2013年融合前蛋白（Pre-F）结构解析后，以Pre-F构象为基础的RSV疫苗研发才迎来加速发展的快车道。自2022年开始，3款RSV疫苗分别获批用于老年人以及婴幼儿预防RSV感染，且几十款RSV疫苗处于临床阶段，RSV疫苗迎来井喷式发展。

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平地惊雷，

接连3款RSV疫苗获批

自2022年开始，陆续有3款RSV疫苗获批，距病毒发现的六十余年后，患者终于迎来曙光。

图1全球首款RSV疫苗在欧盟获批

图片来源：药智数据

2022年11月04日，RSV疫苗终于迎来重大突破，由阿斯利康/赛诺菲共同开发的Beyfortus正式获得欧盟批准，同时全球RSV疫苗也成功实现了从0到1的突破（2023年07月17日，Beyfortus在美获批），用于首个RSV季节出生的新生儿或第二个RSV季节仍易感染RSV病毒的24月龄以下儿童，下表为Beyfortus的临床试验结果。

表1Beyfortus临床数据

数据来源：参考文献1

有效性计算公式：（安慰剂组感染人数/安慰剂组实验人数－试验组感染人数/试验组实验人数）/（安慰剂组感染人数/安慰剂组实验人数）

根据上述试验数据可看出，对于早产儿，使用Beyfortus后MARSVLRTI的感染风险可降低72.9%；对于足月儿和晚期早产儿，使用Beyfortus后MARSVLRTI的感染风险可降低76.0%左右。

2023年5月4日，全球首款用于预防60岁及以上人群RSV疫苗Arexvy获FDA批准上市。Arexvy由GSK研发，相比于Beyfortus，Arexvy适应症人群为60岁及以上人群，属于RSV疫苗领域的又一重大突破。该疫苗的临床试验数据显示，接受该疫苗的患者可降低82.6%下呼吸道疾病感染风险，对于感染严重下呼吸道疾病的风险更是可降低94.1%。

第三款RSV疫苗则是由辉瑞研发的Abrysvo，于2023年6月1日获FDA批准上市，该疫苗同样适用人群为60岁及以上成人，与GSK的Arexvy存在竞争关系。临床数据显示，接受该疫苗的患者可降低66.7%下呼吸道疾病感染风险，并能将出现三种或三种以上症状的风险降低了85.7%。

至此RSV疫苗迎来了三足鼎立的局面：GSK与辉瑞的RSV疫苗适应人群皆为60岁及以上成人，所以存在市场竞争关系；阿斯利康/赛诺菲所研发的Beyfortus适应人群为婴幼儿，目前只此一家。

除这3款RSV疫苗外，当前全球在研进度如何？国内何时迎来曙光？

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RSV来势汹汹，

国内何时迎来首款药物？

表2为国内RSV疫苗及药物在研情况，其中美国已上市的Beyfortus在国内处于NDA阶段，获批上市指日可待。

表2国内RSV疫苗及药物在研情况

数据来源：药智数据、公开信息

此外，由上海爱科百发生物自主研发的AK0529目前也已经处于NDA阶段。

AK0529是全球首个成功完成三期注册临床试验的RSV抗病毒药物，同时也是首个获我国CDE“突破性治疗品种”认定的非肿瘤创新药。

AK0529是一款RSV融合蛋白小分子抑制剂，主要通过与RSV病毒的F蛋白结合，进而阻止病毒侵入。下图为AK0529临床数据。

图2AK0529临床数据

图片来源：民生证券研究院

除以上两款RSV疫苗及药物外，我国目前还有多款RSV疫苗及药物处于3期临床阶段，相信不久将迎来好消息。

市场方面，2023年前三季度，Arexvy销售额7.09亿英镑（折合8.95亿美元），Abrysvo销售额3.75亿美元，Beyfortus销售额1.89亿美元（赛诺菲1.37亿美元，阿斯利康0.52亿美元），3款获批RSV疫苗前三季度合力斩获14.59亿美元（折合人民币104亿元）。

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小结

RSV病毒发现至今已有60余年，其相应研究终于开花结果，3款RSV疫苗相继成功获批。未来，随着相关疫苗及药物的获批数量增加及药物放量时间延长，RSV药物市场必然快速增长。

参考文献

[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-drug-to-prevent-rsv-in-babies-and-toddlers-301878799.html

[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine-301814984.html

[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-roundup-june-2-2023-301841562.html

[4]GSK、赛诺菲、阿斯利康、辉瑞2023年Q3报

[5]https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[6]https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/Sbo31GfXUfN_rtqF-55ehg

[8]药智数据

责任编辑：豌豆射手

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