近日，罗氏豪掷20亿美元重金布局分子胶药物市场，作为各大制药巨头看好的新兴赛道，分子胶药物有何“神通”？

传统的药物设计通常需要找到蛋白质上的可靶向位点，而分子胶则不受这一限制。分子胶是一类介导蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的小分子化合物，能够改变E3连接酶受体的蛋白招募，使目标蛋白被泛素标记，从而被UPS系统降解。

同样作为基于泛素蛋白酶体系统的靶向蛋白质降解技术，有人说分子胶是PROTAC的下一程，那么两种技术之间有着怎样的差别？分子胶又是如何助力创新药研发？

为了探索这些问题，本次药智访谈专访了成都分迪药业创始人蔡鑫博士，为我们深度解析分子胶技术在创新药研发中的优势与发展前景。

蔡鑫
成都分迪药业创始人董事长兼总经理
拥有15年制药企业工作经验，华西药学院博士，师从长江学者秦勇教授。曾任地奥制药集团药政总监，全面负责新药注册申报和在产药品维护。

记者：分子胶领域现在发展如何？在创新药市场中有着怎样的地位？为什么当初会选择专注于分子胶领域的创新药研发？

蔡鑫：目前分子胶还处于起步阶段，在全球分子胶研究中，专注于分子胶开发的企业不超过十家。据统计，全球已进入临床的分子胶药企只有6-7家。

就现状来看，分子胶领域是一个比较前沿的方向，具有广阔的前景，它也让我们重新看待药物本身的作用机制。分迪药业团队在2012年时，曾跟中山大学的王欣老师有过合作，为其设计并验证了中国第一个PROTAC——降解SMAD3靶点；后来我们将PROTAC做成分子胶，整个分子量从1150Da降至750Da。由于分子胶的成药性以及生产的可及性可以得到保障，为此我们通过理性化设计将PROTAC变得更小，从而发现分子胶新药。

记者：同为基于泛素蛋白酶体系统的靶向蛋白质降解技术，有人说分子胶是PROTAC的后继者。那么，分子胶与PROTAC相比有什么不同，或有着怎样的优势？

蔡鑫：从工业界的角度来说，PROTAC跟分子胶的区别并不大，二者的作用机制都是利用泛素化蛋白酶体通路进行蛋白降解。唯一的区别是在分子的分子量上面，PROTAC的分子量相对分子胶比较大，二者均是分子一部分结合在E3上，一部分结合在靶蛋白上。虽然这种原理导致他们的作用机制是一样的，但是论成药性方面而言，分子胶要优于PROTAC。

无论是PROTAC还是分子胶，我们只需解决两个问题：第一是可以降解靶蛋白，第二是可以成药。只要满足了这两种条件，就是我们想要的药物分子。

记者：分子胶领域目前有着怎样的挑战与难点待突破？

蔡鑫：分子胶与PROTAC有着相似的难点。目前在研的E3的蛋白还很少，已知人体内的E3大概有600多种，但实际常用的只有3-4种。因此分迪药业正在开发E3的新配体，以解决蛋白降解的瓶颈问题。

当然，这也是分子胶和PROTAC共性对E3的需求。因为E3新配体研发可以拓展新的治疗领域，以及确保化合物IP方面的进一步扩展，所以目前这也是全球范围内吸引大家去共同探索的方向，我们也正在全力去攻克这个问题。

记者：分子胶领域目前有着怎样的挑战与难点待突破？

蔡鑫：分子胶与PROTAC有着相似的难点。目前在研的E3的蛋白还很少，已知人体内的E3大概有600多种，但实际常用的只有3-4种。因此分迪药业正在开发E3的新配体，以解决蛋白降解的瓶颈问题。

当然，这也是分子胶和PROTAC共性对E3的需求。因为E3新配体研发可以拓展新的治疗领域，以及确保化合物IP方面的进一步扩展，所以目前这也是全球范围内吸引大家去共同探索的方向，我们也正在全力去攻克这个问题。

记者：今年6月23日，分迪自研的首个口服分子胶药物FD-001临床试验在国内获批，未来分迪将如何规划？

蔡鑫：对于分迪的规划，我们在不停地运用分迪的自研平台——ProDeDrug分子胶合理设计平台去开发各种分子胶新药，处了血液瘤、实体瘤领域，分迪现在正在合作开发用于治疗心血管疾病、代谢疾病，如糖尿病、肺动脉高压等适应症的分子胶新药。

此外，分迪正在跟军科院合作用于治疗骨质疏松的分子胶，希望能够通过在不同领域中分子胶开拓性的应用，来提高分迪在各个疾病领域的竞争力。

责任编辑：木棉

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