9月11日Moderna宣布与Immatics达成合作协议，双方将共同开发创新肿瘤疗法。此次合作涉及多个技术平台，Moderna支付1.2亿美元预付款，超17亿美元里程碑金额和一定比例的销售分成。

Moderna再次斥巨资加注mRNA赛道，后疫情时代，mRNA巨头Moderna能否闯出下一个爆发点？

聚焦创新肿瘤疗法

mRNA新冠疫苗让Moderna“一飞冲天”，名声大噪。但随着新冠疫苗红利的消失，作为mRNA大户的Moderna必须要开始探索新出路，肿瘤疫苗就是其探索之路中的一个分支。

据合作协议中显示，此次Moderna和Immatics之间的战略研发合作主要围绕三大支柱展开：

应用Moderna的mRNA技术在体内表达Immatics的下一代半衰期延长的TCR双特异性(TCER®)，靶向癌症特异性HLA呈递肽。

利用Moderna对mRNA科学的深入了解以及来自Immatics丰富的肿瘤和正常组织数据（包含在目标发现平台XPRESIDENT®及其生物信息学和人工智能平台XCUBE™中）的定制信息，实现基于mRNA的新型癌症疫苗的发现和开发。

评估Immatics针对PRAME的IMA203TCR-T疗法与Moderna的基于PRAMEmRNA的癌症疫苗的结合。此次合作计划开展临床前研究和一期临床试验，评估该组合的安全性和有效性，以进一步增强IMA203T细胞反应。

值得注意的是，这已不是Moderna第一次押宝癌症疫苗。

2022年10月12日Moderna与默沙东牵手，共同推进关于mRNA-4157作为个体化癌症疗法与K药联用的研究。今年8月21日，科济药业宣布与Moderna合作，以研究科济药业的Claudin18.2CAR-T候选产品（CT041）与Moderna试验性Claudin18.2mRNA癌症疫苗的组合效果，主要围绕临床前研究和I期临床试验展开。

无论是TCR、CAR-T，还是与K药联用，都无疑是Moderna在探索mRNA新方向的尝试之举。RNA疗法赋予了mRNA在免疫原性、安全性以及工业化生产方面的优势，但在创新肿瘤疗法方向，mRNA是否还能这么“神”暂时只能画上一个问号。

癌症疫苗能否有效取决于对TAA的中央免疫耐受和外周免疫耐受，在应对中央免疫耐受的同时还要保证mRNA和递送系统的稳定性。虽然现在mRNA疫苗大多正在推进用于免疫治疗前线，且小有进展，但距离mRNA癌症疫苗真正能够出世还需要时间的沉淀。

路遥且长
mRNA的探索之路

Moderna对于mRNA疫苗的布局十分广泛。

9月12日，FDA发布消息称紧急授权了两款针对XBB变异株的新冠疫苗，旨在防止新冠带来的严重后果，包括住院和死亡。这两种新冠疫苗分别源于BioNTech以及Moderna和辉瑞合作开发的更新版新冠mRNA疫苗。在新冠后疫情时代，由于新冠病毒的高变异特质，Moderna的新冠疫苗仍能发挥余热。

除了肿瘤领域，Moderna还在探索流感疫苗。从其研发管线中可以看出，有多款流感疫苗正在临床试验二期和三期阶段中。

图片来源：Moderna官网

在这其中值得一提的是，Moderna大胆创新，计划推出流感/新冠/RSV三合一疫苗，预计最早将于今年秋季问世。

但可惜的是，mRNA的流感疫苗相较于普通的流感疫苗来说欠缺了其特殊性和不可替代性。在新冠疫苗中mRNA能够脱颖而出无疑是因为其研发速度快和有效性高，但目前就2月16日Moderna公布其季节性流感候选疫苗mRNA-1010的关键III期临床试验的中期结果来看，mRNA-1010仅对甲型H1N1和甲型H3N2病毒中有优势，但对于乙型Victoria和乙型Yamagata仍处于劣势。

并且在安全性方面，mRNA-1010组有70%的受试者报告不良反应，而传统疫苗组为48%。与年轻成人组相比，老年组的不良反应发生率更低。

图片来源：Moderna官网

不过，9月13日，Moderna传来捷报，发文表示在一项三期研究中，其基于mRNA技术平台的试验性季节性流感疫苗mRNA-1010对四种流感病毒株产生了比目前市售疫苗更强的免疫反应，该疫苗的有效性包括老年人在内的所有年龄组的受试人群中均得到了证明，并且被证明是安全且可耐受的。

该消息一出，Moderna士气大增，目前正在开始缩减新冠疫苗的生产规模，若最终能够证明mRNA流感疫苗确实安全有效，能够在同类竞品中体现自身的优势，那么Moderna将会在未来将目光移向流感、新冠、RSV的三合一疫苗。

虽然就目前来看mRNA流感疫苗路遥且长，但三合一疫苗可以一次将三个顽疾“一网打尽”，从理想状态来看其用途确实更加广泛，或许对于Moderna、对于mRNA而言是个更好的出路，mRNA的下一个爆发点也许真的不远了。

参考资料：

1.2023年中国mRNA肿瘤疫苗和治疗学市场研究与市场运营趋势2023-01-13

2.mRNA癌症疫苗：前路漫漫，且行且进2022-12-22

3.Moderna：mRNA流感疫苗III期临床数据公布2023-02-20

责任编辑：木棉

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