大型制药企业创新的两个重要渠道是内部自主研发和外部技术引进。然而，这两个渠道哪一个更为重要？

为了回答这一问题，近日Nature Reviews Drug Discovery 刊载了一篇文章《Investigating the origins of recent pharmaceutical innovation》，详细分析了全球销售额排名前20的制药企业，在2015-2021年期间获得美国FDA批准的新药来源。 

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据作者统计，2015-2021年间美国FDA共批准了323个新药，其中138个新药来自TOP20制药企业，包括新分子实体（NME）和生物制剂（NTB），不包括CBER批准的生物制品。

这138个新药中的65%来自外部引进，28%来自内部研发，5% 来自合作开发，2%为其他特殊情况。

65%的外部引进中，41%通过收购所得，25%通过license-in（协议引进）。 

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根据企业类型来看，作者将1976年之前成立的公司划归为制药企业，1976年或之后成立的公司认定为biotech。138个新药中，47%由biotech开发的，38%由制药企业开发，还有少数新药来自大学或其他学术机构（7%）、第三方合作（6%）、其他机构（2%）。

从药物类型来看，获批的48个生物药中，63%来自外部引进，而小分子外部引进的比例为的44%。

从具体企业来看，诺华、罗氏、阿斯利康、艾伯维四家企业获批新药数量超过10个，诺华最多，有15个。

表1. TOP20制药企业获得FDA批准的新药数量（2015-2021年）

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从新药来源来看，诺华、礼来自研新药数量最多，为4个；罗氏、默沙东、辉瑞、吉利德、拜耳、诺和诺德3个。而强生、赛诺菲、武田和渤健完全依赖外部引进新药。

进一步分析引进方式，辉瑞、吉利德、武田和第一三共主要通过并购获得外部创新，而拜耳、安进、诺和诺德和渤健则以license-in为主，诺华、罗氏、阿斯利康、艾伯维并购和license-in并重，囊获多款创新药。 

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诺华：自研与外购并重，2015-2021年间囊获15款创新药，其中2015年获批的两款自研新药COSENTYX (可善挺)和ENTRESTO (诺欣妥)是目前诺华最重要的资产，这两款药2022年销售额均超过了45亿美元。

罗氏：尽管论文作者将基因泰克归为了外部收购，罗氏依然有3款自研新药，包括年销售额近40亿美元的HEMLIBRA (艾美赛珠单抗)。另外，外购所得的多发性硬化药物Ocrevus、PD-L1抑制剂Tecentriq等畅销药都还在保持高速增长。罗氏的创新能力与其多次位列研发投入TOP榜榜首密不可分。

阿斯利康：在肿瘤学领域，阿斯利康拥有两款重磅自研新药TAGRISSO (奥希替尼)和IMFINZI(度伐利尤单抗)。而在外部引进方面阿斯利康也可以说独具慧眼，获得了罕见病重磅药物ULTOMIRIS (雷夫利珠单抗)，以及相中第一三共的ADC系列产品。

艾伯维：自带着王牌产品Humira从雅培独立以来，艾伯维深耕自免领域，有自研新药RINVOQ (乌帕替尼)，又外部引进SKYRIZI (瑞莎珠单抗)这一潜力新星。

默沙东：虽然在2014年首次获批的KEYTRUDA (帕博利珠单抗)这一超级明星的光环下，近几年获得的新药显得不够亮眼，但实际上默沙东2015-2021年有9款新药获批，超过了大多数企业。

结  语

近年来，大型制药企业的商业模式在很大程度上依赖于外部创新，而且这个趋势正在加强。而biotech是创新药最重要的来源，尤其是在生物药方面。

这得益于美国政府对生物技术基础研究的长期投入、苛刻的专利保护以及医疗市场的自由定价政策，从而促成了biotech与大型制药企业合作开发“重磅炸弹药物”的商业模式。

但未来充满了不确定性。例如，新兴的治疗方式如基因疗法和细胞疗法已显示出变革性的疗效，但可及性仍面临挑战；美政府开始推行推行IRA，试图调控药价。未来的生物医药格局将如何变化，值得期待。

参考资料：

doi: https://doi.org/10.1038/d41573-023-00102-z

责任编辑：琉璃

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