近段时间，GLP-1可以说是火出了天际，无论是业内还是业外的“胖友”讨论的话题都离不开它？

遥想从发现GLP-1到现在的半个世纪里，其用于糖尿病的反响不温不火，没想到最后附加属性的减肥适应症，反而成为了其现在爆火的关键。

5月22日，诺和诺德公布了GLP-1网红药物“司美格鲁肽”的IIIa期OASIS1研究数据，其结果显示，在治疗68周后，口服司美格鲁肽组患者减重15.1%（2.4%），84.9%（25.8%）的患者体重减轻超过了5%。（注：括号内为对照组数据）

图片来源：百度股市通

5月23日，资本市场“司美格鲁肽”概念股纷纷走强，截止当日收盘，翰宇药业、诺泰生物已经近乎涨停，圣诺生物、奥锐特、丽珠集团、华东医药等企业也均有不同幅度的上涨。

5月24日，鉴于前一日诺泰生物在资本市场的反常态表现，其在投资互动平台表示与诺和诺德暂无相关合作。

GLP-1爆火的背后逻辑

据资料显示，司美格鲁肽是一款长效GLP-1类似物，而GLP-1主要由肠道L细胞分泌，当肠道受到营养素的刺激，则会大量分泌GLP-1。其最主要的作用是可以降低胰高血糖素的分泌与促进胰岛素的分泌，继而从两个方向起到降低血糖的作用。但显然降低血糖并不能起到减重的作用，GLP-1治疗肥胖的原因是其可以作用于人体大脑，降低食欲，减少主体对食物的成瘾性行为，简单来讲就是让其不想吃饭，从而达到控制体重的作用。

GLP-1的生理作用

图片来源：健康界、RecentAdvancesinIncretin-BasedPharmacotherapiesfortheTreatmentofObesityandDiabetes

而文首提到的网红主角“司美格鲁肽”，于2021年获得FDA批准用于治疗肥胖症，是目前全球范围内首个也是唯一一个获批减重适应症且每周一次的GLP-1受体激动剂，但却又并非唯一获批治疗肥胖的药物。

例如，在诺和诺德此次“司美格鲁肽”的降糖实验中，对照组的“替尔泊肽”同样有着不俗的减重效果。甚至可以说，市面上无论短效、长效的GLP-1类药物都有不同程度的减重效果，最具代表性就是利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽，利司那肽等等，这也是医院中常被患者向医生咨询的“减肥针”。

那么为何“司美格鲁肽”能在众多竞品的情况下脱颖而出？甚至在减重效果不及替尔泊肽的情况下（替尔泊肽72周减重22.5%，比口服“司美格鲁肽”减重效果更好）仍能出圈？

原因或许有制剂类型的功劳，试想，每天口服“司美格鲁肽”，半年减重12斤与每周一针“替尔泊肽”，半年减重15斤以上，你会怎么选择？

或许，对于习惯注射胰岛素的患者而言，差别并不大，但如果是单纯“减重”适应症，或许口服“司美格鲁肽”的赢面更大，当然这是考虑到治疗成本相同的情况下，一旦上市，其周期治疗成本或许也是重大影响因素。

GLP-1火热之下的竞争格局

其实，对于文首提到的诺泰生物涨停的原因，主要是（5月22日）当晚诺泰生物公告称全资子公司澳赛诺与某客户签订了主服务及供货合同，合同标的为cGMP高级医药中间体，合同累计金额约10,210万美元（含税），结合诺泰生物一直以来的主营业务与申报近况，坊间猜测合作方或与减肥神药”司美格鲁肽有关。

另外，中泰证券等机构也在当日专程发布研报，肯定了诺泰生物原料药方面能力，强调了诺泰生物提交更新了司美格鲁肽、中间体212-10和FV5在美国的注册资料与提交了利拉鲁肽在欧盟（9国）和英国的注册资料等核心优势。

当然，圣诺生物、昂博制药、翰宇药业、双成药业等多肽类CDMO企业也被冠以此次“减肥概念”利好玩家，俨然一副乱战行情。

而除了上述代工利好企业，在制剂方面，国内情况就没有想象中那么好了，2022年诺和诺德在中国GLP-1的市场份额大概为64.4%，与礼来一起几乎垄断了中国绝大部分市场。2022年司美格鲁肽中国销售额就有22亿元，而礼来度拉糖肽全球销售额则已经突破74亿美元。

从一代GLP-1到如今的礼来GLP-1靶点的基础上，增加了全新靶点GIP和糖皮质素受体（GCCR），从而形成的双靶点、甚至三靶点GLP-1（其糖尿病适应症已经获批，减肥适应症也已经进入FDA的“快速通道”，正处于IND申报阶段，极有可能在美国今年获批）。

中国药企的参与度着实不高，甚至说此次“司美格鲁肽”的研究数据公布反而不利于中国市场竞争格局。

GLP-1海内外差距较大，国内拼命赶超

从目前GLP-1类药物在减肥领域表现出的潜力来看，从诺和诺德与礼来对中国市场的态度来看，中国市场是毫无疑问的兵家必争之地。

但正如上述所言，相对与海外GLP-1减肥药的研究迅速，国内市场在前沿研究方面仍差距较大，药企布局领域以仿制药竞争为主，并且由于利拉鲁肽专利过期，华东医药、复星医药、正大天晴、通化东宝等国内企业虽多争相布局，但主要集中于糖尿病适用症，至于减肥适应症则相对还要落后不少。

目前，随着网红减肥药“司美格鲁肽”的化合物专利愈发临近，不少国内企业也已经着手开始了生物类似药的准备工作，例如之前华东医药与诺和诺德的专利诉讼案，也初步取得了较好的成果。华东医药、丽珠集团、联邦生物、石药集团等国内药企的生物类似药业推进迅速，部分项目甚至已经进入了临床III期（糖尿病适应症），且大多数企业在适应症布局上也是糖尿病+肥胖适应症同步进行，值得赞许。

数据来源：药智数据

华东医药口服GLP-1R激动剂获批临床

华东医药旗下中美华东1类化药HDM1002片获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗2型糖尿病成人患者。HDM1002是一款小分子GLP-1R激动剂，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。2023年4月，该新药已在美国完成IND申请递交。

信达双重激动剂减重II期临床积极

信达生物GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽(IBI362)高剂量9mg在中国肥胖受试者的II期临床达到主要研究终点。玛仕度肽治疗24周后患者体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（95%CI：-18.8%,-11.9%），P<0.0001；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7kg（95%CI：-17.9kg,-11.5kg），P<0.0001；药物总体耐受性良好，无严重不良事件发生。

绿叶长效GLP-1R激动剂完成III期临床入组

绿叶制药旗下博安生物自主研发的生物类似药度拉糖肽注射液（BA5101，GLP-1受体激动剂）在中国2型糖尿病患者中开展的III期临床完成全部受试者入组。该项研究旨在评估BA5101与度易达®（Trulicity®，礼来）原研药相比在患者中多次经皮下注射给药后临床疗效、安全性、免疫原性及药代动力学（PK）特征的相似性。目前，博安生物已启动BA5101的海外临床和注册工作。

总而言之，GLP-1减肥药作为目前公认的黄金赛道，一方面是跨国药企手中的肥肉，先发优势下总想方设法的将其握在手中；而另一方面，国内企业眼红赛道宽阔，也在竭力从跨国药企中抢夺更多的市场份额，俨然成为了海外药企的一场竞速赛。

如今口服“司美格鲁肽”的实验数据公布更是让全球相关企业更加紧张了起来，或许国产药企又该拼命了。

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责任编辑|青霉素

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