百济神州(06160.HK)于2023年4月20日宣布全球3期临床试验RATIONALE305达到主要终点，无论PD-L1表达状态如何，相较于化疗，接受替雷利珠单抗(中文商品名：百泽安?)联合化疗治疗的晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者的总生存期(OS)具有优效性，且未发现新的安全性警示。

起点高，面向全球化

而之前，百济神州开展了RATIONALE306研究，并在去年4月27日宣布，“其自主研发的PD-1单抗百泽安（替雷利珠单抗）联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的全球3期临床试验RATIONALE306达到总生存期（OS）的主要终点。”从这里可以看出，百济神州开展了RATIONALE一个系列性的研发，已经从RATIONALE306升级到RATIONALE305！而这个研发时间，仅仅用了一年左右。

而这个适应症状，也从治疗一线晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）进一步拓宽到晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌，真可谓是进展神速。不仅如此，而且基本上搞的是一种随机双盲、安慰剂对照的全球3期临床试验，从这里可以看得出，它的起点也是比较高！

为什么要坚持这么高的起点呢？因为食管癌是一种常见的恶性肿瘤，且90%以上的食管癌为食管鳞状细胞癌（ESCC）。尤其是我国是全球食管癌发病风险很高的地区，每年的新发病例数大约占到全球的53.7%，死亡病例数也不少，大约占到全球的55.7%。而在胃癌方面，这种癌症，不仅仅是全球第三大最常见的癌症死亡原因，而且在晚期很难治。

正如有的媒体指出，“其中大约15％至20％的晚期胃癌和胃食管连接癌（在东亚尤其普遍）是HER2阳性，自赫赛汀与顺铂和氟嘧啶联合于2010年FDA批准用于HER2阳性转移性胃癌一线治疗以来，无论是赫赛汀治疗后复发，或HER2阴性患者，治疗选择非常有限。”也正因为难治，也就必须另辟蹊径，取得一定的突破，才能解决问题。

而替雷利珠Tislelizumab是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，专门设计用于最小化抗体与巨噬细胞上Fc-γ（Fcγ）受体的结合。并且在之前研究就已经证明，PD-1抗体与巨噬细胞上Fcγ受体的结合之后，就会“激活抗体依赖性巨噬细胞介导的T效应细胞杀伤，进而削弱PD-1抗体的抗肿瘤活性”，这就是说，会起到一个治疗的积极效果。

患者生存期的优效性，进一步凸显这个研发的重要价值

搞药物治疗以及研发，都离不开如何拓展患者的这个疗效。对于癌症患者来说，更是如此，想方设法进一步拓展这个总生存期(OS)很重要！从表面上来看，RATIONALE306研究拓宽了食管鳞癌（ESCC）患者的总生存期（OS），这是一点局部性的突破，有这么一点突破性的进展，也是不容易的！

而实际上，它从RATIONALE306升级到RATIONALE305，这个适应症进一步扩大了，这时候，就不是一个小的总生存期（OS）具有优效性的问题，而是形成了系列性的呈积累性提高。从一个点的积累，就会形成一个比较良性的面，它的市场就会变得更大！

而且，不要小看了这个“tislelizumab联合化疗在意向治疗（ITT）人群中显示出优效的总生存期”的进步，因为这个患者试验是全球化！换句话说，一旦，它的总体效果比较稳定，更加显示出这里面的积极意义。

尽管如此，百济神州在这些方面有明显的进展，即百泽安已经在中国获批十项适应症，但是，它的市场渠道短板也很明显，因为据目前来说，替雷利珠单抗尚未在中国以外的国家或地区获得批准。从这些方面来说，更是要从市场全球化的战略高度上考虑问题，搞好这方面布局！因而，之前在2021年，它与诺华达成合作，针对替雷利珠单抗一起在多个国家进行开发、生产和商业化，这也是一种不错的战略选择！

正因为有患者生存期的优效性，进一步凸显这个药企研发战略的价值，之后的市场发展潜力也就会变得更大，比较顺畅，可以加速全球化。

研发需要控制风险，降低成本，形成自身特色，才能更容易获得成功

从百济神州的研发路径学到什么？哪些方面可以供类似药企借鉴？除了技术路径之外，这个研发的步骤、节奏，还是要适应这个阶段发展。而通过一系列的研发拓展，把分散的资源集中起来，把杂乱无章法的市场重新梳理有序，使专业化治疗的趋向于一个明显的细化深分层。之前，抗癌新药普那布林未获批准，大概的原因，就是没有像百济神州做一个全球化市场的患者试验。倘若普那布林这个方面取得明显的突破，这个新药获得批准的可能性则会大大的增加，不至于被卡住。

研发无非有两种，一种顺向研发，一种逆向研发。顺向研发，就是一种积累性的开发。不仅积累人气、积累市场，积累资源，还积累经验。它可以很清楚地看到自己的问题，即这些药品还有不足之处在哪里！知道什么时候上市，而不是像一个盲汉一样上路碰运气获批，就不行。研发的成败，取决于细节，把这里面的章程、曲折搞清楚，就很重要了！

反过来说，要取得研发的成功，除了有技术创新储备之外，新的发现之外，还需要想办法节省成本、节约时间，集约资源，使研发需要的各个方面，合作得更加紧密，更清楚地先把这里面的研发风险控制好！

百济神州从开展RATIONALE306研究出发，到进行全球3期临床试验RATIONALE305，从表面上看，两者之间不太相关连。实际上，很有联系。因为这些癌症特别是食管鳞状细胞癌（ESCC）与上面说的这个胃癌有关。再说，癌症，一旦发生扩散与转移，即使说无关联，也没有用。

所以，从降低研发风险来看，根据自身的条件以及所拥有的资源，选择一条最适合于当前走得通的研发路径，才能变得更轻松，也更容易获得成功。

责任编辑：木棉

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