酮还原酶(KetoReductase,简称KRED),也称为羰基还原酶,是具有催化醛/酮与醇之间可逆氧化还原反应的酶类,需要NAD(H)或NADP(H)等辅酶作为氢传递体。在结构上拥有(α/β)8桶装结构以及活性位点Asp-Tyr-Lys-His,大部分表达是以可溶性表达,广泛存在于自然界不同的动物、植物、酵母菌和细菌中。
(PDB: 1M9H)
酮还原酶主要分为三类,分别为短链脱氢酶/还原酶(Short-chain Dehydrogenase/Reductases, SDRs)、中链脱氢酶/还原酶 (Medium-chain Dehydrogenases/Reductases, MDRs)及醛酮还原酶(Aldo-KetoReductases, AKRs)。三者的催化功能相似,但在结构及性质上差异较大。
使用酮还原酶用于生物转化具有底物特异性强,手性选择性强,转化效率高,不易生成副产物,反应条件温和,对环境污染小等优势。随着生物技术的快速发展,越来越多的优良性能KRED重组酶被挖掘,并应用到医药和化工中间体手性醇的研究中。
酮还原酶催化的反应类型如下,根据辅酶再生方式的不同,又可分为用葡萄糖体系和异丙醇体系。
文章图片来源:尚科生物
工业上,阿托伐他汀、罗素伐他汀、伊布替尼、孟鲁斯特钠、杜洛西汀、左旋肉碱、替格瑞洛、克唑替尼、阿瑞匹坦、奈必洛尔等众多原料药与中间体都已采用酮还原酶法进行制备。酮还原酶是医药化工行业应用最多最广泛的酶。
责任编辑:白芨
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