众所周知，美国食品药品管理局（FDA）是目前全世界最先进，制度最为完善的食品药品监管机构。作为全球药品监管机构的风向标，FDA历来以高标准要求而著称，拿下FDA的入场券，几乎拿到了全球药品销售的门票。

同时，高回报率使美国成为药企掘金的第一圣地。近年来，国内众多药企蓄势待发，闯关美国FDA。当然，结果是几家欢喜几家愁。

2022年，美国食品药品监督管理局(FDA)药品评价研究中心(CDER)共批准了37种新药。这是2017年以来获批新药数量最少的一年，但2022年的批准数量仍高于1993年以来的历史平均水平（34种），详情见表1。     

表1. 2022年美国FDA CDER批准的新药

资料来源：参考资料、药智数据

从疾病领域来看，癌症仍然是最重要的治疗领域，2022年有10种新的肿瘤药物获CDER批准，占批准总数的27%。此外，皮肤病和非恶性血液病学适应症的新药批准数量高于此前5年的平均水平，而传染病和神经病学的批准数量则有所下降。

从药物形式来看，2022年有15款（41%）生物制剂在CDER获得批准，是迄今为止占比最高的一年。其中基于抗体的治疗药物——单克隆抗体(mAbs)、双特异性和抗体药物偶联物(ADCs)占比更上一层楼，达到30%（11）。

此外，负责监管疫苗、细胞和基因疗法以及血液制品生物制品评估和研究中心(CBER)在近年来批准的新药数量攀升，尤其是基因疗法。仅2022年CBER就批准了4款基因疗法，另有2款疫苗、1款细胞疗法和1款微生物组疗法获得CBER批准，详情见表2。

表2. 2022年美国FDA CBER批准的新药

资料来源：参考资料、药智数据

十大“首个”获批疗法

1. Kimmtrak（tebentafusp）是首个获得FDA批准的T细胞受体（TCR）疗法，也是首款FDA批准用于治疗实体瘤的双特异性T细胞衔接蛋白。

2. Mounjaro（tirzepatide，替尔泊肽）是首个获得FDA批准的双GIP和GLP-1受体激动剂，每周一次给药，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽，引发热议。并且该药物还具有减肥功效，目前正在进行肥胖相关试验。在中国，替尔泊肽已于2022年9 月申报上市，目前正在审批中。

3. Sotyktu（deucravacitinib，氘可来昔替尼）是首个获得FDA批准的口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，用于治疗成人中重度斑块型银屑病。

4. Relatlimab是首个获得FDA批准的LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。

5. Zynteglo（betibeglogene autotemcel，简称Beti-cel）是首个获得FDA批准的β地中海贫血基因疗法，通过基因工程改造患者的突变基因，生成功能正常的基因，使得89%的患者至少一年不再需要输血。

6. Skysona （elivaldogene autotemce，eli-cel）是首个获得FDA批准的针对肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者药物。该药也是蓝鸟生物开发的一款基因疗法。

7. Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)是首个获得FDA批准的治疗血友病B成人患者的基因疗法。该疗法由CSL Behring开发，使用腺相关病毒载体直接纠正a型血友病患者IX因子的表达。

8. Adstiladrin（nadofaragene firadenovec）是首个获得FDA批准的基于腺病毒载体的基因疗法，也是首个用于膀胱癌治疗的基因疗法。它将编码干扰素α-2b的转基因递送至膀胱，导致膀胱壁细胞产生大量的干扰素α-2b蛋白。这种全新的基因疗法可以将患者自身膀胱壁细胞转化为制造干扰素的微型工厂，增强机体抵抗癌症的天然防御能力。

9. Rebyota(fecal microbiota,live-jslm)是首个获得FDA批准的粪便微生物组疗法，用于避免艰难梭菌感染（CDI）成人病患在接受抗生素治疗后的感染复发。该产品由符合资格捐赠者的粪便制成，不含任何抗生素，通过单剂直肠给药，旨在帮助患者恢复肠道微生物群落，并避免CDI的再次感染。

10. CARVYKTI（Cilta-cel，西达基奥仑赛）是首个获得FDA批准的国产CAR-T免疫疗法。CARVYKTI是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

FDA拒绝批准的药物

众所周知，药物研发风险高、周期长，有药物顺利获批，当然也有药物闯关失败，被拒绝批准上市。更多详情见《年度盘点：2022年19款药物遭FDA拒批；涉及默沙东、吉利德、信达...》

表3. 2022年被FDA拒绝的新药（部分）

资料来源：参考资料

2022年2月，美国FDA拒绝了礼来/信达生物的PD-1单抗信迪利单抗（sintilimab）的上市申请。FDA在回复函中建议信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。

2022年5月，美国FDA又否决了Coherus和君实生物的PD-1单抗特瑞普利单抗（torpalimab）的上市申请，FDA要求君实对其质量以及生产流程进行整改。2022年7月，这两家公司重新提交了该药物。

同样，百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗由于新冠相关的旅行限制，FDA无法在中国进行必要的检查，FDA推迟了对申请最终判定。虽然只是延期，但在这之后不久，诺华在发布的2022年半年报中称，根据FDA的反馈意见，诺华将放弃该药物单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的美国上市申请计划。

除了国产创新药闯美失败的案例，吉利德的两款抗病毒药也先后因为生产问题被拒绝。

2022年3月吉利德的HIV新药lenacapavir遭到了美国FDA拒绝批准，原因与该药物使用的玻璃瓶有关。几个月后，吉利德bulevirtide（商品名：Hepcludex）治疗慢性丁肝（HDV）的上市申请又被FDA拒绝批准，原因是FDA对Hepcludex生产和交付产生了担忧。

冉冉升起的新星

展望2023，多款备受关注的新药可能会获得批准，包括两种针对阿尔茨海默病的抗β淀粉样蛋白抗体、两种RSV疫苗、一种血友病a基因疗法和一种基于CRISPR的首创疗法。

其中，卫材/渤健的阿尔茨海默病新药Lecanemab（商品名Leqembi）已率先获得FDA批准上市，开启了充满希望的新篇章。

表4. 2023年有望获FDA批准的新药

资料来源：参考资料

参考资料：doi: https://doi.org/10.1038/d41573-023-00001-3

责任编辑：琉璃

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