2022浦江创新论坛全球健康与发展论坛报道，2021年全球有150万新感染的艾滋病病毒感染者，平均每天有4000人感染艾滋病病毒。中国疾控中心2021年发布的《我国HIV/AIDS流行病学研究进展》显示，截至2020年底，中国共有105.3万人感染艾滋病毒，累计报告死亡35.1万人。根据数据可以得出，不管是国内还是全球范围内，艾滋病的形势都较为严峻。

全世界范围内，仍缺乏根治HIV感染的有效药物。现阶段的治疗目标是最大限度和持久地抑制患者体内的病毒复制，使患者获得免疫功能重建并维持免疫功能，同时降低HIV感染与非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率。目前艾滋病的治疗药物主要为抗病毒药物，比克恩丙诺是目前最受欢迎的的治疗药物之一。

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Biktarvy 药物概述

图1 药品基本信息

作用机制

比克恩丙诺片（B/F/TAF）是抗反转录病毒药比克替拉韦（BIC）、恩曲他滨（FTC）和丙酚替诺福韦（TAF）组成的固定剂量复方制剂。

比克替拉韦：比克替拉韦是一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），可抑制HIV-1整合酶（一种HIV-1病毒编码的酶，为病毒复制所需）的链转移活性。抑制整合酶可阻止线性DNA整合到宿主基因组DNA中，阻断HIV-1前病毒形成和病毒增殖。

恩曲他滨：恩曲他滨是一种合成的胞苷核苷类似物，由细胞酶磷酸化形成恩曲他滨5’-三磷酸盐，恩曲他滨5’-三磷酸盐通过与天然底物5’-三磷酸脱氧竞争整合到新生病毒DNA中终止DNA链合成，从而抑制HIV-1反转录酶活性。恩曲他滨5’-三磷酸盐是哺乳动物DNA聚合酶α、β、ε和线粒体DNA聚合酶γ的一种弱抑制剂。

丙酚替诺福韦：丙酚替诺福韦是替诺福韦（2’-脱氧腺苷单磷酸类似物）的亚磷酰胺前体药物，血浆中暴露的丙酚替诺福韦可渗入细胞中，然后丙酚替诺福韦在细胞内经组织蛋白酶A水解转化为替诺福韦，随后替诺福韦经细胞激酶磷酸化为活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过HIV反转录酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链终止。二磷酸替诺福韦是哺乳动物DNA聚合酶（包括线粒体DNA聚合酶γ）的一种弱抑制剂，但在细胞培养中未见对线粒体的毒性证据。

药代动力学

1）在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，BIC在剂量1.5和6倍推荐剂量不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，TAF在推荐剂量或在一个剂量5倍推荐剂量，不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。不知道FTC对QT间期的影响；

2）对血清肌酐影响；

3）健康受试者接受BIC 75mg（1.5倍被批准的推荐剂量）每天1次与食物共14天，血清中肌酐与安慰剂比较从基线均数变化为0.1mg/dL在天7和14。BIC对估算的肌酐清除率或真实肾小球滤过率（通过探针药物，iohexol清除率测定）没有有意义影响。

表1 BIKTARVY 各成分的药代动力学特性

临床应用

目前比克恩丙诺片在全球范围内主要的适应症为：作为完整方案治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。

在美国比克恩丙诺片扩大了适应症，可用于体重至少14kg至小于25kg的已实现病毒学抑制、或刚开始接受抗逆转录病毒药物（ARV）治疗的HIV-1儿童感染者。

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上市在研情况

比克恩丙诺片目前全球范围内同靶点药物竞争并不算激烈，并且竞品药物研发也以原研公司吉利德科学公司为主，预计后期比克恩丙诺片将在很长一段时间内作为针对HIV-1 IN靶点和Nucleoside reverse transcriptase靶点的主要药物。

Biktarvy上市情况

目前Biktarvy在中国、美国、日本、欧盟均有上市，其相关上市情况如下：

同靶点药物全球研发进展

（1）HIV-1 IN靶点研发情况

在全球范围内，以HIV-1 IN作为靶点的药物目前有6种已经成功上市，2种药物处于临床Ⅰ期，13种药物处于临床前阶段。从企业方面分析，美国吉利德科学公司是最主要的研发企业，该企业有3种该靶点药物已获批上市，1种处于临床Ⅰ期，4种药物处于临床前。

图2 HIV-1 IN 靶点药物全球研发最高进展

数据来源：药智数据

（2）Nucleoside reverse transcriptase研发情况

Nucleoside reverse transcriptase（核苷逆转录酶）是研发治疗HIV的抗逆转录病毒药物的重要靶点，目前已有42种该靶点药物上市，处于临床阶段的药物有18种，处于临床前药物有3种。从公司角度分析，美国吉利德科学公司凭借8种上市药物，1种在在研药物，依然是研发最多的企业。

图3 Nucleoside reverse transcriptase 靶点药物全球研发最高进展

数据来源：药智数据

同靶点药物中国研发进展

（1）HIV-1 IN 靶点研发情况

在国内，以 HIV-1 IN 作为靶点的药物目前有2种已经成功上市，1种药物处于临床Ⅲ期。其中已上市的药物为吉利德的比克恩丙诺片和默沙东的拉替拉韦钾，处于临床阶段的药物为葛兰素史克的多替拉韦。

图4 HIV-1 IN靶点药物中国研发最高进展

数据来源：药智数据

（2）Nucleoside reverse transcriptase 靶点研发情况

据统计，Nucleoside reverse transcriptase（核苷逆转录酶）在国内已有7种相关药物上市，此外还有7种处于临床注册申请中，处于临床阶段的药物有1种，处于临床前药物有1种。从公司角度分析，美国吉利德科学公司凭借5种上市药物，1种在在研药物，是国内 Nucleoside reverse transcriptase 靶点药物最主要的企业。

图5 Nucleoside reverse transcriptase 靶点药物中国研发最高进展

数据来源：药智数据

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市场情况

在市场方面，比克恩丙诺片是HIV治疗领域的重磅药物，也是吉利德科学公司颇代表性的产品，市场份额远远超过其他同类药物。优秀的市场表现也显示该药物目前在HIV治疗中非常受欢迎。此外该药物也使吉利德科学公司成为HIV治疗领域的绝对龙头公司。

比克恩丙诺片市场情况

根据吉利德每年发布的信息显示，比克恩丙诺片自上市以来的销售情况如下。凭借其显著疗效，上市初年比克恩丙诺片销售额就突破十亿美元，上市第二年已成为HIV领域销售最大的药物，近四年的年复合增长率为93.84%。

图6 2018-2021年比克恩丙诺片全球销售情况（单位：亿美元）

数据来源：药智数据

全球主要治疗药物

据相关报道，2021年HIV药物全球规模约380亿美元。经过药智数据查询，比克恩丙诺片销售额达86.24亿美元，占比23%，是HIV治疗药物中市场占比最大药物，接近HIV领域销售排名第二药物捷扶康的3倍。

表2 2021年HIV药物全球主要药物销售情况

数据来源：药智数据

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结语

比克恩丙诺片虽然上市仅四年，已成为目前最重要的HIV治疗药物。这也主要基于以下几个因素:

1）比克恩丙诺片自身表现出非常好的疗效，是现有的整合酶抑制剂中，最小的三联复方单片制剂，极大提高用药的依从性，并且比克恩丙诺片抗病毒疗效好、耐药屏障高、毒副作用更小；

2）通过市场情况可以看出，HIV药物的市场集中度非常高，表明HIV治疗药物目前仍有非常多的临床未满足需求，当出现一款较为优秀的药物，能快速被市场接受；

3）Gilead 本身是HIV治疗领域的重要参与者，在研发、上市、推广方面都有极大优势。

比克恩丙诺片案例可以给国内药企在HIV治疗领域的拓展提供一些参考，首先HIV领域的市场是非常广阔的，并且有非常大的未满足需求，市场接受度很高。其次比克恩丙诺片这种复方制剂，通过多角度多环节抑制HIV的组合药物治疗HIV，可作为研发HIV药物一个重要的方向。

责任编辑：达达西瓦

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