10月25日，FDA批准强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab上市，用于多线治疗后复发难治性多发性骨髓瘤（MM），商品名为Tecvayli。加上Bortezomib、Daratumumab和Carvykti在内，强生已完成初次复发MM直至多线治疗后复发难治MM（rrMM）治疗的全面布局。

截图来源：强生官网

多发性骨髓瘤治疗现状

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，在美国，MM约占所有癌症的1.8%，占所有血液恶性肿瘤的18%。MM常见于65-74岁的老年人群，中位发病年龄在69岁。2020年，全美MM新发病例为32270例，死亡病例12830例。

在过去的20年中，多发性骨髓瘤的治疗取得了巨大的进展，包括强生开发的蛋白酶体抑制剂Bortezomib和CD38单抗Daratumumab在内，已经有许多药物成为MM患者标准治疗的核心药物。MM这一瘤种给强生带来了巨大的收益，仅Daratumumab一个药的营收在2021年就冲破了61亿美元。

由于MM恶性程度高，无论是蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫抑制剂（IMiD）还是抗CD38单抗，均不能改变MM复发的结局。横空出世的Carvykti（西达基奥仑赛）,以ORR 97% 、sCR 67% 的逆天数据，改变了复发难治MM的治疗格局。疗效逆天，带来的营收也相当可观。截止今年9月30日，根据传奇生物与Janssen Biotech, Inc.(杨森)于2017年12月21日订立的合作及授权协议，Carvykti产生贸易销售净额约5500万美元。

Teclistamab效果如何？

Teclistamab对于经过多线治疗的患者仍然有效。MajesTEC-1Ⅰ-Ⅱ期研究中，共招募165名多线治疗的rrMM患者（包括PI、IMiD和anti-CD38抗体）治疗方案为在接受0.06mg/kg和0.3mg/kg的递增剂量之后，1.5mg/kg剂量皮下注射每周一次。主要终点是总缓解率。中位随访时间为14.1个月，总体缓解率为63.0%，中位缓解持续时间为18.4个月，中位无进展生存期为11.3个月。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203478

Carvykti vs Teclistamab，孰优孰劣？

单纯从疗效来讲，Carvykti略胜一筹。但是，相比于CAR-T，Teclistamab的安全性更高。CARTITUDE-1研究结果显示，接受Carvykti治疗的患者中，95%的患者发生细胞因子释放综合征 (其中3到4级占4%)；免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为21% (其中3到4级占4%)，6位患者死于治疗相关不良反应。而Teclistamab细胞因子释放综合征发生率为72.1%（其中3级为0.6%；未见4级）, 免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为3.0%（均为1级或2级），其他常见的不良反应为中性粒细胞减少症（70.9%；其中3或4级占64.2%）、贫血（52.1%；其中3或4级占37.0%),和血小板减少症(40.0%; 其中3或4级占21.2%），感染发生率为76.4%（3级或4级占44.8%）。

相比于CAR-T治疗收集患者细胞、处理后回输的给药方式，Teclistamab皮下注射的给药方式也给临床治疗带来了更大的便利性。值得一提的是，强生给Teclistamab的定价高达每年47.4万美元，甚至比46.5万美元每年的Carvykti更高，在治疗可及性方面，两者可谓“不分伯仲”。综合比较，Teclistamab和Carvykti并无显著的区分，届时我们可能会看到强生旗下同一瘤种不同产品互为竞品的格局。

Teclistamab在临床治疗中如何定位？

Teclistamab目前在PI、IMiD和anti-CD38抗体治疗进展后使用毋庸置疑，但正如前文分析，相较于Carvykti， Teclistamab在临床研究中的数据并无压倒性的优势，进展后究竟优先选择CAR-T还是Teclistamab还有待于真实世界研究数据的反馈。

Teclistamab和CAR-T在rrMM治疗中均可发挥作用，除了Carvykti以外，还有Abecma、CT103A等一众CAR-T药物在后追赶。尽管CAR-T治疗rrMM显示出显著的疗效，但部分患者在输注后不久就会出现耐药，中位PFS为8.8～18.3个月左右，获得sCR或CR的患者1年持续缓解率约70%。由于治疗原理不同，Teclistamab 在CAR-T治疗后进展的患者中也许会发挥一席之地，即Teclistamab用于CAR-T治疗进展的后线治疗。

Bortezomib、Daratumumab在MM治疗中已占据了先发优势，此次上市的Teclistamab在MM双抗治疗的地位也不遑多让，加上还在研发中的GPRC5D/CD3双抗，其他公司在难治复发MM的市场已失先机。免疫治疗和细胞治疗时代，国产创新药正在逐步追赶，但是在构建专利壁垒、多靶点多机制管线布点、靶点上下游联合布局方面我国企业还处于起步阶段。未来随着医药产业规模的提升，我国医药企业与国外巨头的碰撞不可避免，强生在MM治疗领域的布局思路值得学习。

责任编辑：琉璃

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