今日（8月31日），即将“H+A“上市的诺诚健华公告，tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的上市申请（BLA）已获香港卫生署受理。据悉，诺诚健华也将在澳门提交上市申请，一旦在香港或者澳门获批，这款创新药就可惠及大湾区患者。

此前7月，tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL在博鳌乐城开出首方。这是诺诚健华首款核心产品奥布替尼商业化后，继续在血液瘤领域中深耕的成果。8月29日，奥布替尼被CDE拟纳入优先审评，用于治疗复发/难治边缘区淋巴瘤（R/R MZL）患者。国内目前尚无BTK抑制剂获批用于边缘区淋巴瘤，奥布替尼因而有望成为国内首个治疗复发/难治MZL的BTK抑制剂。

在研发策略方面，诺诚健华积极开发竞争格局较好、差异化明显的新型靶点和分子，力求在最短时间内完善血液瘤后期管线。

以奥布替尼和Tafasitamab为基石，打造血液肿瘤产品管线

诺诚健华发布的中报财报显示，得益于奥布替尼纳入医保后的快速放量，奥布替尼2022上半年收入猛增至2.17亿元，较去年同期的1.01亿元同比上涨115%。

奥布替尼是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆的口服BTK抑制剂。作为国家“重大新药创制”专项成果，奥布替尼拥有更精准的靶点选择性，对BTK靶点近100%持续占有，个体间差异小，在确保疗效的同时又有效避免了由于脱靶效应造成的不良反应，实现了一天一次口服给药，为患者持续治疗带来了方便。目前，奥布替尼已经被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2021年版）、卫健委印发的肿瘤和血液病相关病种诊疗指南（2022年版）、中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊疗指南（2022年版）等多个重要指南推荐。

基于文献报道的相关数据，与其他主要BTK抑制剂相比，奥布替尼在复发/难治性CLL/SLL患者展现出更高的ORR（客观缓解率），能够使更广泛的患者实现缓解并实现临床获益，同时，奥布替尼展现出更高的CR（完全缓解率），能够帮助患者实现更深度的缓解，且有望延长患者的生存期并提高生活质量。

因为临床急需，奥布替尼治疗复发/难治MZL拟纳入优先审评。MZL是常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，在所有NHL中占比约7~10%，在老年人中，尤其是80岁以上的老年人中，发病率较高。但目前对于复发/难治性MZL的治疗手段有限，奥布替尼有望成为国内首个治疗复发/难治性MZL的BTK抑制剂。我们希望奥布替尼早日惠及亟需创新治疗的MZL患者。

Tafasitamab已经在美国和欧盟获批上市。L-MIND的研究评估了tafasitamab联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者的安全性和有效性。经独立审查委员会评估，结果显示最佳总缓解率（ORR）为56.8%（主要终点），其中完全缓解（CR）39.5%，部分缓解（PR）17.3%。最少随访35个月后，中位缓解持续时间（mDOR）为43.9个月（次要终点）。Tafasitamab联合来那度胺被证明具有临床意义，副作用可控。

小分子大分子，深度布局弥漫性大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其全球发病率占NHL的3l%～34%。在中国，DLBCL占所有NHL的45.8% 。

相关数据显示，DLBCL在中国和全球分别有20多万和近100万存量患者，预计2030年将分别增长至30万和123万。多样化产品组合带来多点成功机会，随着产品在临床试验中取得进展和数据读出，诺诚健华在DLBCL领域的整体成功率和细分适应症覆盖度将持续提升。

从一线到二线及以上治疗DLBCL，诺诚健华已经布局奥布替尼（BTK抑制剂）、tafasitamab（靶向CD19单抗）、ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）、ICP-248（BCL2抑制剂）和ICP-490（分子胶） 在内多种药物组合，为这一侵袭性淋巴瘤提供更多更好的治疗选择。

奥布替尼一线治疗DLBCL MCD 亚型注册研究已启动。根据2022 美国临床肿瘤学会（ASCO）公布奥布替尼治疗DLBCL的真实世界研究，对于DLBCL MCD亚型患者，奥布替尼联合治疗方案显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性和安全性。在这一真实世界研究中，所有患者每天服用一次150毫克的奥布替尼。其中，8例患者以奥布替尼联合R-CHOP或R-EPOCH作为一线治疗方案，6例患者以奥布替尼联合R-ICE、R-CHOP或R2作为二线治疗方案。一线和二线治疗的完全缓解率（CRR）分别为75.00%和66.67%。

ICP-B02在中国完成首例患者给药。ICP-B02特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞，用于治疗CD20+B细胞血液瘤。

ICP-490已在中国获批临床。ICP-490源自诺诚健华分子胶平台。ICP-490通过与CRL4CRBN-E3 泛素连接酶复合物的底物受体CRBN 特异性结合，可诱导淋巴转录因子Ikaros和Aiolos的泛素化和降解，从而诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生存及增殖，发挥直接抗肿瘤作用。ICP-490将开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），以及包括弥漫大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤疾病。

ICP-248通过与BCL2特异性结合，解除因BCL2过表达所致线粒体凋亡途径的抑制，释放并激活促凋亡蛋白，增加线粒体膜的通透性，并释放细胞色素c。ICP-248可激活caspase介导的凋亡级联反应，恢复和促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。ICP-248将开发用于单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病 （ALL）等恶性血液系统肿瘤。

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责任编辑：八角