今年迄今为止，几乎没有出现大规模交易，小规模的交易似乎已成常态。

6月1日，罗氏斥资约13亿美元引进Repare的癌症候选药物camonsertib，但很快就被BMS的41亿美元收购案（收购Turning Point），以及ASCO会议的热度盖过。然而，Evaluate Vantage的一项分析显示，罗氏付给Repare的签约费为1.25亿美元，这个数字在2022年迄今的预付款排名中位居第四。

BD项目预付款榜一为3亿美元，是吉利德支付给Dragonfly的金额。可见，至少在预付款方面，今年还没有一笔真正规模可观的“重磅”交易。此外，收购领域也无波无澜，授权许可交易似乎也没有填补空缺。

生物制药公司估值跌入谷底，即使是一度炙手可热的基因编辑领域，似乎也无法再赚大钱：Sarepta与Genedit的交易，以及拜耳与下一代CRISPR研发公司Mammoth的合作，交易金额分别为5700万美元和4000万美元，未能跻身前十。

大型制药公司希望通过小额交易，加固公司的发展。而且，为处于后期临床的药物支付更多资金并不能保证取得完美结果，诺华已经清楚地证实了这一点。他们支付了1.5亿瑞士法郎（约合1.62亿美元）引进Molecular Partners的新冠项目ensovibep，这个数字在预付款榜单中排名第二。然而几个月后，FDA要求ensovibep进行III期临床以支持紧急使用授权（EUA）。

吉利德此前曾进行过一些比较昂贵的并购活动，但结果却不尽如人意。因此，他们现阶段在选择并购交易时变得更加谨慎。尽管如此，吉利德收购Dragonfly的临床前自然杀伤（NK）细胞DF7001的价格仍然很高。

不过，赛诺菲却加大了并购力度，其在TOP10的榜单中出现了三次。到目前为止，赛诺菲在并购方面取得的成绩有限，不过，他们似乎仍热衷于利用出售Regeneron股份所得的资金投入运营。

3亿美元预付款，吉利德与Dragonfly合作开发NK细胞疗法

5月2日，吉利德和Dragonfly联合宣布，双方将共同推进Dragonfly一系列基于创新NK细胞衔接蛋白的免疫疗法，用于治疗肿瘤和炎症性疾病。

根据协议，吉利德将支付3亿美元的预付款，从Dragonfly获得靶向5T4的在研免疫疗法项目DF7001的开发权益，并可获得基于Dragonfly推出的TriNKET技术平台开发和商业化其它候选疗法的开发权益。

此外，Dragonfly有机会获得多种里程碑付款，以及高达全球净销售额20%的版税。

1.5亿瑞士法郎里程碑付款，诺华引进Molecular新冠药物

今年1月，诺华与Molecular达成一项许可协议，将向Molecular支付1.5亿瑞郎（约1.62亿美元）里程碑付款以获得ensovibep相关权益。

根据协议，如Molecular同意放弃在低收入国家的特许权使用费，可获得在商业国家销售的22%的特许权使用费。

据了解，ensovibep是DARPin治疗新冠肺炎的抗病毒治疗候选药物，临床II期试验（EMPATHY研究的A部分）顶线结果积极，达到主要终点和2个次要终点。

该协议将ensovibep的全球许可引进授予诺华，而诺华将领导该项目的进一步开发和商业化。

逾60亿美元，赛诺菲与IGM携手布局肿瘤与自身免疫疾病

今年5月，IGM宣布，将利用公司独有的IgM抗体技术平台，与赛诺菲合作开发针对三个肿瘤学靶点和三个免疫学/炎症靶点的IgM抗体激动剂。

根据协议，赛诺菲将向IGM支付1.5亿美元的预付款，和价值超过60亿美元的里程碑付款。在肿瘤目标方面，赛诺菲将在某些主要市场国家获得50:50的利润份额，并从剩余国家收取销售分成。而IGM将获得针对自身免疫/炎症靶点的全球净销售额的分成。

IgM是身体中生产的一种抗体类型，具有10个与抗原结合的位点，进一步提高它们与靶点的亲和力。这一合作旨在利用IgM的多价特性构建更好激活细胞表面受体的激动剂，开发一种治疗的新模式。

超13亿美元，罗氏与Repare探索新一代合成致死疗法

6月，Repare宣布与罗氏就开发和商业化camonsertib（也称RP-3500）达成全球许可和合作协议。

camonsertib是一种ATR小分子抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变，包括ATM（共济失调性毛细血管扩张突变）基因改变的肿瘤。

根据协议，Repare将收到1.25亿美元的预付款，并有资格获得额外高达12亿美元的潜在开发、监管、商业和销售里程碑，以及全球净产品销售的特许权使用费；罗氏将负责camonsertib的后续开发，可能扩展其治疗的癌症种类，并且用于组合疗法研究。

超30亿美元，BMS与Century开发iPSC衍生的同种异体细胞疗法

1月，BMS宣布与Century达成合作和许可协议，共同开发和商业化四个诱导多能干细胞（iPSC）衍生的工程化自然杀伤细胞（iNK）和/或T细胞（iT）项目，计划用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

Century将负责开发候选物发现和临床前开发活动，而BMS将负责临床开发和商业化活动。4个合作研究项目中的前两项目，包括急性髓系白血病项目和多发性骨髓瘤项目。

根据协议，Century将获得1.5亿美元的现金（1亿美元的预付款和5000万美元的股权投资），并有可能获得超过30亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。

52亿美元，赛诺菲与Exscientia携手开发15种新药

同在1月，赛诺菲与Exscientia共同宣布达成合作开发协议，将利用Exscientia端到端的AI驱动平台整合真实患者数据，共同开发15个肿瘤和免疫领域新型小分子创新药物，交易金额高达52亿美元。

Exscientia将获得1亿美元的预付款现金，和总额约52亿美元的潜在研究、转化、临床开发、监管和商业里程碑付款，进行小分子药物的发现和设计。

此外，如果赛诺菲将合作产品商业化，Exscientia将有资格获得高个位数至mid-teens的销售分成，如选择共同投入临床开发则销售分成比例可提高至21%。

9亿美元独家许可协议，BMS与Bridgebio合作开发SHP2抑制剂

5月，BridgeBio宣布与BMS签署独家许可协议，共同开发和商业化BBP-398。这是一种潜在best-in-class的SHP2抑制剂，用于治疗肿瘤。

根据协议，BridgeBio将获得9000万美元的预付款、高达8.15亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及分级特许权使用费。BridgeBio将保留在美国获得更高特许权使用费的选择权，继续进行BBP-398的I期单药和联合试验；BMS将领导和资助其他研究和商业化工作。

此次交易扩大了BridgeBio和BMS之间的早期合作：开发SHP2抑制剂BBP-398与抗PD-1疗法Opdivo组合疗法，用于治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤患者。

2.25亿美元，辉瑞与BioNTech携手开发mRNA带状疱疹疫苗

1月，辉瑞宣布和BioNTech签署了一项新的全球合作协议，将开发首个以mRNA为基础用于预防带状疱疹病毒（HZV）的疫苗。这是继2018年流感疫苗项目和2020年COVID-19疫苗项目之后，这两家公司第三次在传染病领域合作。

根据协议，BioNTech将获得2.25亿美元的预付款，包括7500万美元的现金和价值1.5亿美元的股权投资，并将有资格获得总计高达2亿美元的未来批准和销售里程碑付款。而辉瑞将从BioNTech获得2500万美元的预付款，用于支付辉瑞鉴定的专有抗原序列费用。

两家公司将分享最终产品的毛利，辉瑞拥有除德国、土耳其和部分BioNTech拥有销售权的发展中国家以外的全球商用权。

逾10亿美元，赛诺菲和ABL Bio合作开发新型双抗

也是在1月，赛诺菲与ABL Bio达成一项全球独家合作和许可协议，共同开发ABL Bio靶向α-突触核蛋白和IGF1R双特异性抗体 ABL301，用于治疗帕金森病等适应症。

赛诺菲支付7500万美元预付款以及9.85亿美元里程碑金额。未来，ABL Bio还将有资格获得产品净销售额的特许权使用费。

赛诺菲将获得ABL301的全球独家开发和商业化权利。此外，ABL Bio将领导ABL301的临床前开发和I期临床试验。此后，赛诺菲将负责ABL301在全球范围内的进一步临床开发、监管批准和商业化。

近10亿美元，Acadia和Stoke合作开发RNA药物

1月，Acadia和Stoke签署了一项价值接近10亿美元的协议，专注于开发基于RNA的药物，以治疗严重和罕见的中枢神经系统（CNS）遗传神经发育疾病。作为交易的一部分，Stoke将从Acadia获得6000万美元的预付款，并且还有资格获得高达9.07亿美元的里程碑以及未来销售的特许权使用费。

该合作包括SYNGAP1综合征、Rett综合征和一个未公开的共同感兴趣的神经发育目标。此次合作将利用Stoke的核基因输出靶向增强（TANGO）平台。

联用，而不是单药治疗？

罗氏拥有的camonsertib（RP-3500）是一种小分子ATR抑制剂，目前正在针对其在合成致死基因组改变的癌症中的效用进行测试。

然而，camonsertib单药疗法未能取得卓越疗效，但Stifel分析师指出，其与PARP抑制剂联用可能会提供一个新思路，罗氏可能已经看到了联用的数据。

至少从罗氏的角度来看，这笔交易的风险还是可以承担的。只有当camonsertib不负众望且取得成功时，才会达到重大里程碑。

BMS在SHP2抑制剂方面也同样谨慎，但该药迄今未能达到预期。

在这种情况下，也许尽早采取小规模行动才是明智之举。

责任编辑：八角

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